2019 Fiscal Year Annual Research Report

Drug discovery screening targeting gastrointestinal cancer stem cells

Research Project

Project/Area Number	17K09395
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	高野愛慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (50647584)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	股野麻未慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (20439889) 佐藤俊朗慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (70365245)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	organoid / HTS / High Throughput / High Contents Analyzer / cancer
Outline of Annual Research Achievements	ヒト消化器がん(大腸、NEC, 膵臓)患者から採取した生検組織から、我々の確立した方法(Sato T et al. Nature 2009, Jung P , Sato T et al. Nature Medicine 2011)でがんオルガノイドを樹立し, 最適化した培養環境下において半永久的に大量培養を行った.可視化した上皮オルガノイドを384 wellプレートにCell Soterを用いてSingle sortし, High Contents Analyzer (In Cell analyser 6000)を用いたHigh Throughputの化合物スクリーニングを確立した. 可視化した消化器がんオルガノイドおよび正常細胞計30ラインに対し, 364種類のProtein Kinase Inhibitor (PKI) libraryを用い，High Throughput Screnning(HTS)を行った結果, 各消化器がん細胞に効果を有する薬剤がいくつか得られた. nudeマウスを用いた in vivo 実験でも薬の効果を実証.現在、論文執筆中であり年内の投稿を目指す。