2019 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of arteriosclerosis associating with liver derived extracellular vesicles in alcohlic liver disease
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17K09419
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
竹井 謙之 三重大学, 医学系研究科, 教授 (10306954)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 暁子 三重大学, 医学系研究科, 特任講師(研究担当) (00598980)
山本 憲彦 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60501963)
長谷川 浩司 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (90737008)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | アルコール性肝障害 / 動脈硬化 / 細胞外小胞 / サルコペニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタボリックシンドロームを基盤とするアルコール性肝障害と動脈硬化症には深い関連があるが、このメカニズムの全容は明らかにされていない。申請者らはアルコール性肝炎マウスにおいて障害肝細胞が細胞外小胞を放出することを報告しており、肝由来の細胞外小胞が病態情報を小胞に閉じ込めて（病原性情報エントロピーを低く保つ）血管内皮細胞に伝播することで動脈硬化症に寄与する可能性を見出した。本研究では、肝由来の細胞外小胞が動脈硬化症を誘発する機構の解明や細胞外小胞成分を解析し動脈硬化症誘発を阻害する治療標的の探求と動脈硬化症を予測するバイオマーカーの開発を通し、「細胞外小胞を介した病態情報伝播による動脈硬化症の病態連繁の解明」を行うことを目的とした。アルコール性肝炎マウスモデルを用いて解析を行った。その結果、短期間のアルコール投与では動脈硬化症の症状は軽微にとどまったものの、骨格筋において、ミトコンドリア巨大化や糖代謝・脂質代謝の異常など、様々な変化が生起することが観察された。アルコール性肝障害においては、動脈硬化症とサルコペニアの合併が知られており、これら3つは極めて密接な連繋を持ちつつアルコール性肝障害における全身の病態形成にかかわることが強く示唆された。動脈硬化症のみならずサルコペニアにおいても我々の研究テーマである肝細胞由来の細胞外小胞が臓器間病態情報伝播体として重要な役割を果たす可能性が示された。細胞外小胞を基軸とした「アルコール性肝障害・動脈硬化症・サルコペニア」の病態とメカニズム解明への展開が期待される。
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