Intracellular trafficking in liver disease

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09424
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 阪森 亮太郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10644685)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 巽 智秀 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (20397699) ; 疋田 隼人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20623044)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 細胞内輸送

Outline of Annual Research Achievements

マウス胎児線維芽細胞にRab8aを欠損させると、Canonical Wntシグナルの増強が脂肪細胞分化の低減をきたすことを示してきた。Rrab8はRab8aとRab8bの二つのアイソフォームから構成され、Rab8bはRab8aと同様に、cargo proteinのapical側への輸送や、LRP6 caveolae依存的エンドサイトーシスを促進することによるWntシグナルの制御に関与している。Rab8aとRab8bが間葉系幹細胞の脂肪細胞分化に相補的にはたらいているのかどうかについては不明である。この問題を解決するために、shRNAによりRab8b KDマウス胎児線維芽細胞を樹立し、また同様の方法でRab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞を作成した。Rab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞は、通常のカバーガラスに接着しなかったため、0.1％ゼラチンコーティングしたカバーガラス上で培養し、培養期間を5-6日間から12日間に延長することで、接着が得られた。Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞では、Rab8aノックアウトマウス胎児線維芽細胞と同様に、脂肪滴のサイズは小さく、Rab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞においても小さい脂肪滴サイズであったことから、脂肪細胞への分化が障害されていることが示された。脂肪細胞のマーカーであるGlut4とFabp4はいずれもRab8a-/-, Rab8b KDマウス胎児線維芽細胞においてmRNAの発現が有意に低下していた。PPARγは軽度低下を認めていた。これらのことから脂肪細胞への分化過程の誘導が減弱していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Hepatitis C virus infection suppresses hepatitis B virus replication via the RIG-I-like helicase pathway (2020)
  • Author(s): Murai Kazuhiro、Hikita Hayato、Kai Yugo、Kondo Yasuteru、Fukuoka Makoto、Fukutomi Keisuke、Doi Akira、Yamai Takuo、Nakabori Tasuku、Fukuda Ryo、Takahashi Takeshi、Miyakawa Kei、Suemizu Hiroshi、Ryo Akihide、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 10 Pages: 941
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57603-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Forkhead Box M1 Transcription Factor Drives Liver Inflammation Linking to Hepatocarcinogenesis in Mice (2020)
  • Author(s): Kurahashi Tomohide、Yoshida Yuichi、Ogura Satoshi、Egawa Mayumi、Furuta Kunimaro、Hikita Hayato、Kodama Takahiro、Sakamori Ryotaro、Kiso Shinichi、Kamada Yoshihiro、Wang I-Ching、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Kalinichenko Vladimir V.、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • Journal Title: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology Volume: 9 Pages: 425～446
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.10.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CRISPR Loss-of-Function Screen Identifies the Hippo Signaling Pathway as the Mediator of Regorafenib Efficacy in Hepatocellular Carcinoma (2019)
  • Author(s): Suemura Shigeki、Kodama Takahiro、Myojin Yuta、Yamada Ryoko、Shigekawa Minoru、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • Journal Title: Cancers Volume: 11 Pages: 1362～1362
  • DOI: 10.3390/cancers11091362
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Soluble UL16-binding protein 2 is associated with a poor prognosis in pancreatic cancer patients (2019)
  • Author(s): Kegasawa Tadashi、Tatsumi Tomohide、Yoshioka Teppei、Suda Takahiro、Ikezawa Kenji、Nakabori Tasuku、Yamada Ryoko、Kodama Takahiro、Shigekawa Minoru、Hikita Hayato、Sakamori Ryotaro、Takehara Tetsuo
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 517 Pages: 84～88
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.07.020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recycling Endosomes in Mature Epithelia Restrain Tumorigenic Signaling (2019)
  • Author(s): D'Agostino L, Nie Y, Goswami S, Tong K, Yu S, Bandyopadhyay S, Flores J, Zhang X, Balasubramanian I, Joseph I, Sakamori R, Farrell V, Li Q, Yang CS, Gao B, Ferraris RP, Yehia G, Bonder EM, Goldenring JR, Verzi MP, Zhang L, Ip YT, Gao N.
  • Journal Title: Cancer Research Volume: 79 Pages: 4099～4112
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-4075
  • Peer Reviewed