2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of therapeutic method to suppress liver disease progression by drug repositioning
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17K09438
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
吉治 仁志 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40336855)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鍛治 孝祐 奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (20623490)
北出 光輝 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40526795)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝線維化 / 腸内細菌 / 肝硬変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度である今年度はこれまでの2年間の成果を踏まえて申請項目においてそれぞれ当初の目標に近い成果を獲得できた。
ヒアルロン酸ミセルを用いたドラッグデリバリーシステムの構築に関しては、ARBを内包した薬剤内包ミセル作成を完成した。関西大学との共同研究にて、粒子径が60nmで正の表面荷電を有したミセルを作成した。またARBを内包して検討した結果、粒子径の変化は見られず、薬物の内包効率は約８０％に達していることを確認した。ヒアルロン酸ミセルを蛍光ラベルして臓器集積性を確認したところ、被覆ミセルは単体のミセルに比べて肝臓への集積が高いことが確認できた。さらに、フローサイトメトリーでヒト活性化肝星細胞を用いて選択的な取り込みを確認したところ、ヒアルロン酸ミセル化したものは選択的に活性化肝星細胞に取り込まれており、機序として取り込まれる際にヒアルロン酸ミセルが外れてARBがより効率的に細胞内に集積していることを蛍光顕微鏡で確認した。これまで当科ではARBを用いて様々な肝線維化モデルや肝発癌モデルにおける有効性を確認しており、今後通常薬剤に比して効果が高いことを確認することにより臨床応用に近づける成果と考えられる。ヒアルロン酸はもともと生体内に存在する物質である事から異物反応なども生じにくいことから臨床に直結するドラッグデリバリーシステムを本研究にて確立することができた。
腸内細菌と肝線維化に関する検討課題においても大きな成果を得た。前年度までの肝硬変症例における腸内細菌の変化に加えて最終年度では原発性胆汁性胆管炎症例 (PBC)での変化についても詳細な検討を加え新たな知見を得た。
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[Journal Article] Gut dysbiosis associated with clinical prognosis of patients with primary biliary cholangitis.2020
Author(s)
Furukawa M, Moriya K, Nakayama J, Inoue T, Momoda R, Kawaratani H, Namisaki T, Sato S, Douhara A, Kaji K, Kitade M, Shimozato N, Sawada Y, Saikawa S, Takaya H, Kitagawa K, Akahane T, Mitoro A, Yamao J, Tanaka Y, Yoshiji H.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 4
Pages: Apr 28
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rifaximin Alleviates Endotoxemia with Decreased Serum Levels of Soluble CD163 and Mannose Receptor and Partial Modification of Gut Microbiota in Cirrhotic Patients.2020
Author(s)
Kaji K, Saikawa S, Takaya H, Fujinaga Y, Furukawa M, Kitagawa K, Ozutsumi T, Kaya D, Tsuji Y, Sawada Y, Kawaratani H, Moriya K, Namisaki T, Akahane T, Mitoro A, Yoshiji H.
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Journal Title
Antibiotics (Basel)
Volume: 9
Pages: E145
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combining probiotics and an angiotensin-II type 1 receptor blocker has beneficial effects on hepatic fibrogenesis in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis.2019
Author(s)
Sawada Y, Kawaratani H, Kubo T, Fujinaga Y, Furukawa M, Saikawa S, Sato S, Seki K, Takaya H, Okura Y, Kaji K, Shimozato N, Mashitani T, Kitade M, Moriya K, Namisaki T, Akahane T, Mitoro A, Yamao J, Yoshiji H.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 49
Pages: 404-418
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TGR5 Activation Modulates an Inhibitory Effect on Liver Fibrosis Development Mediated by Anagliptin in Diabetic Rats.2019
Author(s)
Kaya D, Kaji K, Tsuji Y, Yamashita S, Kitagawa K, Ozutsumi T, Fujinaga Y, Takaya H, Kawaratani H, Moriya K, Namisaki T, Akahane T, Yoshiji H.
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Journal Title
Cells.
Volume: 26
Pages: E1153
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Late-Evening Snack with Branched-Chain Amino Acid-Enriched Nutrients Does Not Always Inhibit Overt Diabetes in Patients with Cirrhosis: A Pilot Study.2019
Author(s)
Nakanishi K, Namisaki T, Mashitani T, Kaji K, Ozaki K, Saikawa S, Sato S, Inoue T, Sawada Y, Kitagawa K, Takaya H, Shimozato N, Kawaratani H, Moriya K, Akahane T, Mitoro A, Yoshiji H.
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Journal Title
Nutrients.
Volume: 7
Pages: E2140
DOI
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[Presentation] Rifaximin ameliorates hepatic encephalopathy and endotoxemia without affecting the gut microbiome diversity2019
Author(s)
Takaya H, Kaji K, Saikawa S, Furukawa M, Sato S, Sawada Y, Kawaratani H, Kitade M, Moriya K, Namisaki T, Akahane T, Mitoro A, Yoshiji H
Organizer
EASL
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effect of ARB and Rifaximin combination therapy on hepatic fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis model rats2019
Author(s)
Fujinaga Y, Kawaratani H, Namisaki T, Moriya K, kaji K, Takaya H, Sawada Y, Akahane T, Sato S, Shimozato N, Saikawa S, Nakanishi K, Kubo T, Furukawa M, Yoshiji H
Organizer
AASLD
Int'l Joint Research
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[Presentation] Combined treatment with anti-diabetic agents:dipeptidyl peptidase-4 inhibitor(DPP4-1) and sodiumglucose co-transporter-2 inhibitor(SGLT2-1) suppresses progression in nash rat model2019
Author(s)
Namisaki T, Ozutsumi T, Kaji K, Shimozato N, Saikawa S, Takaya H, Nakanishi K, Tsuji Y, Sawada Y, Furukawa M, Fujinaga Y, Kaya D, Kawaratani H, Akahane T, Yoshiji H
Organizer
AASLD
Int'l Joint Research
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[Presentation] The potential effect of combination therapies with a farnesoid X receptor(FXR)agonist on hepatic fibrogenesis in rat nash model2019
Author(s)
Shimozato N, Namisaki T, Kaji K, Takaya H, Saikawa S, Sawada Y, Nakanishi K, Furukawa M, Fujinaga Y, Kaya D, Tsuji Y, Kawaratani H, Akahane T, Yoshiji H
Organizer
AASLD
Int'l Joint Research
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