The involvment of vagus nerve on the pathogenesis of NASH

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09442
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: NAKADE YUKIOMI 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70431400)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 角田 圭雄 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10636971)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: NASH / 迷走神経 / 高脂肪食 / 肝脂質代謝 / 求心性線維

Outline of Final Research Achievements

To investigate the effect of hepatic branch of vagus nerve transection (HV) on nonalcoholic steatohepatitis (NASH), 6-week-old male BALB/C mice were subjected to HV and sham surgery and then fed a high fat diet (HFD). It continued until the 18th week after the commencement of HFD. HFD-induced fatty liver was decreased in HV group compared to sham group. Vagal afferent fibers denervation reduced HFD-induced fatty liver, and hepatic fat was reduced by using an antagonist to the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor present in the dorsal nucleus of the vagus nerve. These results suggest that NASH-induced hepatic steatosis may involve vagal afferent fibers and vagal dorsal nucleus pathways.

Free Research Field

非アルコール性脂肪性肝炎

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでに迷走神経を介して特殊飼料や特定の遺伝子KOマウスを用いたNASHモデルにおいて脂肪性肝炎を促進するといった報告があった。一方で迷走神経刺激はnicotinic α7受容体を介して抗炎症作用を有するという報告があり、NASHにおける役割についてはっきりしなかった。本研究でマウスにおいて高脂肪食によるNASHの肝脂肪化に迷走神経求心性線維および延髄迷走神経背側核を介していることが明らかになった。一方でNASHにおける肝炎症および肝線維化に迷走神経は保護的に作用する可能性があることも明らかとなり、NASHの病態に迷走神経が関与している可能性がある意義深い研究と考えられた。