2018 Fiscal Year Research-status Report
肝炎ウイルス非存在下肝発癌に関連する新規遺伝的要因による肝発癌リスク評価法の開発
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17K09446
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
三木 大樹 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 講師 (10584592)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | SNP / 肝癌 / NASH / NAFLD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今後、増加が見込まれる非アルコール性脂肪性肝疾患/肝炎（NAFLD/NASH）からの肝発癌およびHCV排除後の肝発癌であるが、現状では確立したリスク評価法が無いままに長期間の経過観察を余儀なくされる。種々の肝炎ウイルス非存在下における肝発癌について、大規模なゲノム網羅的関連解析を行い、宿主遺伝要因の同定を試みる。種々の肝炎ウイルス非存在下における肝発癌のリスク評価法開発を目指す。
昨年度は、解析に供するためのゲノムサンプル選定と、それらに付随する臨床情報の収集とデータクリーニングを行った。具体的には、NAFLD/NASHからの肝発癌症例、IFNあるいはDAA治療でSVRが得られた後に肝発癌を来たした症例、およびそれらと対比しうる対照群である。SNPのgenotypeデータについては、既存のものを利用できる場合はそれらを利用したが、必要に応じてPCR-based Invader法またはGWASチップによるgenotypingを新たに行った。
2年目となる今年度は、主にNAFLD/NASHを対象とした。易罹患性に関わることが過去のGWASにより国内外から報告されているPNPLA3とその周辺遺伝子座位、アミノ酸置換を伴うTM6SF2およびGCKR遺伝子多型に加え、その機能から病態への関与が疑われるFABP1の遺伝子多型について検討した。NAFLD/NASH患者548名、健常人コントロール704名について解析を行った結果、易罹患性に関連するとして発見された遺伝子多型の一部は、NAFLD/NASHの発症のみならず、その後の肝発癌に対して、さらに強い効果を持って関連する可能性が示唆された。これらの内容の一部は、2018年9月の第77回日本癌学会学術総会および2019年2月の11th AACR-JCA Joint Conferenceで報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度は各種のウイルス非存在下肝発癌症例について、ゲノムサンプルの選定と付随する臨床情報の収集、データクリーニングを行った。今年度は、背景肝の病態ごとにその表現型と遺伝子多型との関連解析を進めている。NAFLD/NASHからの肝発癌リスクについては、国内外の癌関連学会で発表を行うことができた。SVR後の肝発癌については、米国肝臓病学会主催のThe Liver Meeting 2018でこれまでに得られた成果を発表した。現在のところ、予定通りの進捗状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、発癌のベースにある様々な背景肝の病態について、遺伝子多型と肝発癌との関連について検討を行う。有望な候補については追認試験により再現性の確認を行いながら、さらに関連する各要因との相互作用などを含めた解析へと進める予定である。様々の病態からの肝発癌に共通するもの、あるはいずれかに固有のものを明らかにする。最終的には、得られた情報を統合して、種々の肝炎ウイルス非存在下における肝発癌のリスク評価法開発を目指す。
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[Journal Article] Real-world efficacy of glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C patient with previous direct-acting antiviral therapy failures.2019
Author(s)
Osawa M, Imamura M, Teraoka Y, Uchida T, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Ono A, Murakami E, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Hayes CN, Chayama K; Hiroshima Liver Study Group.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 54
Pages: 291-296
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The impact of interferon-free direct-acting antivirals on clinical outcome after curative treatment for hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma: Comparison with interferon-based therapy.2019
Author(s)
Nagaoki Y, Imamura M, Nishida Y, Daijo K, Teraoka Y, Honda F, Nakamura Y, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Kawakami Y, Miki D, Hiyama Y, Ochi H, Chayama K, Aikata H.
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Journal Title
J Med Virol.
Volume: 91
Pages: 650-658
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Levocarnitine Use Is Associated With Improvement in Sarcopenia in Patients With Liver Cirrhosis.2019
Author(s)
Hiramatsu A, Aikata H, Uchikawa S, Ohya K, Kodama K, Nishida Y, Daijo K, Osawa M, Teraoka Y, Honda F, Inagaki Y, Morio K, Morio R, Fujino H, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Imamura M, Tanaka J, Chayama K.
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Journal Title
Hepatol Commun.
Volume: 22
Pages: 348-355
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevalence of NS5A resistance associated variants in NS5A inhibitor treatment failures and an effective treatment for NS5A-P32 deleted hepatitis C virus in humanized mice.2018
Author(s)
Teraoka Y, Uchida T, Imamura M, Osawa M, Tsuge M, Abe-Chayama H, Hayes CN, Makokha GN, Aikata H, Miki D, Ochi H, Ishida Y, Tateno C, Chayama K; Hiroshima Liver Study Group.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 500
Pages: 152-157
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Limitations of daclatasvir/asunaprevir plus beclabuvir treatment in cases of NS5A inhibitor treatment failure.2018
Author(s)
Teraoka Y, Uchida T, Imamura M, Hiraga N, Osawa M, Kan H, Saito Y, Tsuge M, Abe-Chayama H, Hayes CN, Makokha GN, Aikata H, Miki D, Ochi H, Ishida Y, Tateno C, Chayama K.
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Journal Title
J Gen Virol.
Volume: 99
Pages: 1058-1065
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Advanced liver fibrosis effects on the response to sofosbuvir-based antiviral therapies for chronic hepatitis C.2018
Author(s)
Morio K, Imamura M, Kawakami Y, Nakamura Y, Hatooka M, Morio R, Fujino H, Nakahara T, Murakami E, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Hayes CN, Miki D, Ochi H, Katamura Y, Arataki K, Moriya T, Ito H, Tsuji K, Kohno H, Waki K, Tamura T, Nakamura T, Chayama K; Hiroshima Liver Study Group.
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Journal Title
J Med Virol.
Volume: 90
Pages: 1834-1840
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Prevalence of NS5A Resistance Associated Variants in NS5A Inhibitor Treatment Failures and an Effective Treatment for NS5A-P32 Deleted Hepatitis C Virus in Humanized Mice2018
Author(s)
Yuji Teraoka, Takuro Uchida, Michio Imamura, Mitutaka Osawa, Tomokazu Kawaoka, Masataka Tsuge, Hiromi Abe-Chayama, Nelson Hayes, Grace Naswa Makokha, Hiroshi Aikata, Daiki Miki, Hidenori Ochi, Yuji Ishida, Chise Tateno, Kazuaki Chayama
Organizer
The Liver Meeting 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Association of TLL1 Polymorphism with Development of Hepatocellular Carcinoma after Hepatitis C Virus Eradication and Fibrosis Severity2018
Author(s)
Daiki Miki, Tomokazu Kawaoka, Yuko Nagaoki, Nelson Hayes, Atsushi Ono, Takashi Nakahara, Eisuke Murakami, Masami Yamauchi, Masataka Tsuge, Akira Hiramatsu, Michio Imamura, Hiroshi Aikata, Hiromi Abe-Chayama, Hidenori Ochi, Tatsuhiko Tsunoda, Kazuaki Chayama
Organizer
The Liver Meeting 2018
Int'l Joint Research
