2019 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic alterations in early-onset pancreatic cancer
Project/Area Number |
17K09451
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Research Institution | Asahikawa Medical College |
Principal Investigator |
笹島 順平 旭川医科大学, 医学部, 客員講師 (80451467)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, がん研究部, 部門長 (30400089)
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 臨床生体情報解析部, 部門長 (40742648)
田中 宏樹 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70596155)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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Keywords | 膵癌 / 感受性遺伝子 |
Outline of Annual Research Achievements |
膵癌の発症年齢中央値は70歳台前半であるが、30~40歳台の若年発症を稀に見る。これらの患者の一部に濃厚な膵癌家族歴を有する例、また背景膵に小嚢胞を認める例が散見され、高い遺伝的素因を有すると考えられる。これまでに、BRCA1/2, CDKN2A, STK11など、複数の膵癌感受性遺伝子が同定されており、このようなゲノム異常の全貌を明らかにすることは、膵発癌の高危険群を特定する重要な情報と考えられる。本研究では、膵癌発症の予測に役立つ新規の感受性遺伝子(群)の特定を目的に、米国マサチューセッツ総合病院消化器科と共同で、50歳未満で発症した膵癌(膵内分泌腫瘍を除く)患者を対象に、日本人52名、米国人38名からなる生殖細胞系列の全エクソーム解析を行った(UMIN000016984)。その結果、日本人膵癌に特有な感受性遺伝子を3つ同定した(論文投稿準備中)。さらに、cBioPortalに公開されているUT Southwestern Medical Centerにおける109例の膵癌体細胞変異情報(Witkiewicz AK, Nat Commun 2015)を用いた再解析により、50歳未満の若年発症例で、有意に多いコピー数異常候補遺伝子を特定した(論文投稿準備中)。上記日本人コホートのうち、外科切除を行い腫瘍/正常組織ペアの解析が可能であった14症例と、70歳以上での発症例とを比較した結果、このコピー数変異は、若年発症群に有意に多く検出された。このような自験例、及び既存データベースから得られるゲノム情報を背景に、膵癌発症の高危険群を絞り込むためのアルゴリズムを構築すべく、今後も研究を継続する予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Presentation] Capturing Pancreatic Tumor-derived Mutations from Fine Needle Aspiration Using Digital PCR.2019
Author(s)
Ono Y, Hayashi A, Wada R, Suzuki M, Maeda C, Okada T, Sato H, Kawabata H, Goto T, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
Organizer
The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
Int'l Joint Research
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[Presentation] The Temporal Order of KRAS and GNAS Mutations in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Evolution to Invasive Carcinoma.2019
Author(s)
Mizukami Y, Karasaki H, Ono Y, Omori Y, Hayashi A, Tachibana S, Sugiyama Y, Sato H, Kawabata H, Goto T, Fujiya M, Takahashi K, Katanuma A, Maguchi H, Furukawa T, Okumura T.
Organizer
The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
Int'l Joint Research
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[Presentation] ABNORMAL ACTIVATION OF HNRNPA0 INHIBITS CANCER CELL APOPTOSIS AND PROMOTES EXCESSIVE MITOSIS IN CANCER CELLS.2019
Author(s)
Konishi H, Fujiya M, Kita A, Tanaka H, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Iwama T, Takahashi K, Murakami Y, Ikuta K, Mizukami Y, Goto T, Okumura T.
Organizer
DDW2019米国消化器病週間
Int'l Joint Research