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2017 Fiscal Year Research-status Report

Development of RNA Interference targeting messenger RNAs involved in the invasiveness and metastasis of pancreatic cancer cells

Research Project

Project/Area Number 17K09463
Research InstitutionKochi University

Principal Investigator

谷内 恵介  高知大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (50626869)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八幡 俊男  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords膵癌 / RNA干渉 / デリバリーシステム / 浸潤転移
Outline of Annual Research Achievements

予後不良である膵癌に対する手術以外の治療法は、最近エルロチニブや多剤併用抗癌剤療法が認可されたが、重篤な副作用が高頻度に出現し、理想的な治療法からは程遠い状況である。膵癌細胞に形成された葉状仮足(Lamellipodia)に運ばれる特定のメッセンジャーRNA (mRNA)が葉状仮足において局所翻訳されることにより、浸潤・転移が亢進する新しい機序を明らかにした。この機序に関わる19種類のmRNAを次世代シークエンサーにより網羅的に同定した。19種類のmRNAの葉状仮足における局所翻訳を抑制することができれば、膵癌細胞の浸潤を減少させ、遠隔転移を防ぐ可能性がある。本研究では、(1)膵癌細胞の浸潤・転移に関わっている19種類のmRNAを標的とするRNA干渉の一つであるsmall interfering RNA(siRNA)の同定、(2) 経静脈的に投与されたsiRNAを膵癌細胞まで効率よく輸送するために、膵癌細胞膜上に高発現している葉酸レセプターに結合する葉酸ナノ粒子を用いたsiRNAデリバリーシステムの開発を目的とする。それぞれのmRNAに対するsiRNAを合成し、葉酸-ポリエチレングリコール-陽イオン性ポリマーナノ粒子を付加した。細胞実験にてノックダウン効果を確認し、ヒト膵癌細胞株を膵臓に移植されたヌードマウスにそれぞれの葉酸ナノ粒子付加siRNAを1回/週の頻度で尾静脈へ静注投与した。4種類のmRNAに対するsiRNAが、後腹膜浸潤と肺・肝臓への転移を強力に抑制することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成30年度に実施予定の④「マウスを用いた葉酸ナノ粒子付加siRNA の浸潤・転移抑制効果の検討」までを既に終了することができた。

Strategy for Future Research Activity

①マウスを用いた葉酸ナノ粒子付加siRNA の毒性試験(担当;谷内、八幡): 10週齢マウスから全血採取する。血清を除去し、血球をPBSで希釈する。葉酸-ポリエチレングリコール-陽イオン性ポリマーナノ粒子を付加したスクランブルコントロールsiRNAをそれぞれPBSで希釈したマウス血球に添加し、37℃で1時間インキュベートする。OD測定を行い、赤血球溶血の有無を検討する。
次に、6週齢ヌードマウスを用いた毒性試験を行う。葉酸-ポリエチレングリコール-陽イオン性ポリマーナノ粒子を付加したスクランブルコントロールsiRNAの経静脈投与を1回/週の頻度で6週間行った後、全マウスから全血採取する。血清を外注検査(和光)に提出する。肝・腎・膵機能検査を行い、PBSのみを投与したコントロール群と比較を行い、肝・腎・膵に機能異常が生じていないかを検討する。さらに、全血採取後にマウス重要臓器(脳・肺・肝臓・膵臓・腎臓・骨髄)を摘出し、ホルマリン固定する。ヘマトキシリン&エオジン染色を行い、組織標本を作成する。重要臓器に病理組織学的に異常がないかを調べる。
② 膵癌浸潤・転移抑制効果の強い複数のsiRNAのカクテル化を行う(担当;谷内、八幡):マウス実験において浸潤転移抑制効果を認めたsiRNAに対し、葉酸-ポリエチレングリコール-陽イオン性ポリマーナノ粒子による修飾を行い、カクテル化する。ヒト膵癌浸潤・転移モデルマウスに投与する。マウス膵臓に移植したヒト膵癌組織からの後腹膜浸潤および肺・肝への転移が単独投与に比較して抑制効果が増強するかを検討する。抑制効果の強い上位のsiRNAを組み合わせてカクテル化を行い、最強の膵癌細胞浸潤・転移抑制効果のあるsiRNAの組み合わせを決定する。

  • Research Products

    (29 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Measurement of serum PODXL concentration for detection of pancreatic cancer.2018

    • Author(s)
      Taniuchi K, Tsuboi M, Sakaguchi M, Saibara T.
    • Journal Title

      Onco Targets Ther

      Volume: 11 Pages: 1433-1445

    • DOI

      10.2147/OTT.S155367.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] BCL7B, a predictor of poor prognosis of pancreatic cancers, promotes cell motility and invasion by influencing CREB signaling.2018

    • Author(s)
      Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Dabanaka K, Hanazaki K, Saibara T.
    • Journal Title

      Am J Cancer Res

      Volume: 8 Pages: 387-404

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Elevated expression of SCGB1D2 predicts unfavorable prognosis in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma.2017

    • Author(s)
      Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Kimura M, Watanabe R, Mizuta H, Okamoto N, Kohsaki T, Dabanaka K, Hanazaki K, Saibara T
    • Journal Title

      J Pancreas

      Volume: 18 Pages: 241-253

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Transcription Factor HOXB7 Regulates ERK Kinase Activity and Thereby Stimulates the Motility and Invasiveness of Pancreatic Cancer Cells.2017

    • Author(s)
      Tsuboi M, Taniuchi K, Shimizu T, Saito M, Saibara T
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 292 Pages: 17681-17702

    • DOI

      10.1074/jbc.M116.772780

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 血中エクソソームによる膵癌診断2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 49 Pages: 43-46

  • [Journal Article] エクソソームRNAを用いた膵癌診断マーカーの開発2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 49 Pages: 420 -423

  • [Presentation] Elevated Expression of Vav3,CCDC88A and SCGB1D2 Predicts Unfavoriable Prognosis in Pancreatic Cancer Patients.2017

    • Author(s)
      Taniuchi K
    • Organizer
      APDW 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Efficient delivery of siRNA targeted CCDC88A mRNA topancreatic cancer tumor inhibits the invasiveness and metastasis.2017

    • Author(s)
      Taniuchi K,Yawata T,Ueba T,Saibara T
    • Organizer
      American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 当院における超音波内視鏡下膵仮性嚢胞ドレナージの検討2017

    • Author(s)
      耕崎拓大,髙田昌史,吉岡玲子,木岐淳,谷内恵介,小野正文,西原利治,上村直, 花崎和弘
    • Organizer
      日本超音波学会第27回四国地方会学術集会
  • [Presentation] 超音波内視鏡下膵仮性嚢胞ドレナージの検討2017

    • Author(s)
      耕崎拓大、麻植啓輔、吉岡玲子、木岐淳、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘
    • Organizer
      第93回日本消化器内視鏡学会総会
  • [Presentation] 胆膵癌に対する軟性生検鉗子の有用性の検討2017

    • Author(s)
      耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、山下卓士、弘井誠
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
  • [Presentation] 膵癌によるKrukenberg腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      耕﨑拓大、髙田昌史、木岐淳、山本翔太、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、北川博之、花﨑和弘、泉谷知明、前田長正、山上卓士、弘井誠、耕﨑志乃
    • Organizer
      The 18th Annual Symposium Japanese Society for the Advancement of Women’s Imaging(JSAWI 2017)
  • [Presentation] 化学療法の奏効により胆管・十二指腸ステントの脱落を認めた膵癌の2例2017

    • Author(s)
      耕崎拓大、吉岡玲子、木岐淳、麻植啓輔、谷内恵介、西原利治、宗景匡哉、花﨑和弘
    • Organizer
      第48回日本膵臓学会大会
  • [Presentation] 内視鏡的に止血し得た回腸憩室出血の1例2017

    • Author(s)
      高﨑元樹、矢野有佳里、北川達也、羽柴基、吉岡玲子、沖裕昌、水田洋、谷内恵介、岡本宣人、小野正文、西原利治
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
  • [Presentation] EUS-FNAが診断に有用であった腎細胞癌の遅発性膵転移の1例2017

    • Author(s)
      髙田昌史、耕﨑拓大、久家直子、吉岡玲子、木岐淳、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、辛島尚、井上啓史、弘井誠
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
  • [Presentation] 新たに同定した糖蛋白質の膵癌診断マーカーとしての有用性に関する臨床研究2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Organizer
      TOBIRA第6回研究交流フォーラム
  • [Presentation] 膵癌細胞の浸潤・転移に関わるメッセンジャーRNAを標的とした核酸製剤の開発2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Organizer
      第5回TR推進合同フォーラム・ライフサイエンス技術交流会
  • [Presentation] 膵癌予後規定因子は膵癌診断マーカーに成り得るか2017

    • Author(s)
      谷内恵介
    • Organizer
      第17回Conference for BioSignal and Medicine 2017
  • [Presentation] 新たに同定した糖タンパク質を用いた膵癌新規診断法の確立に向けた検討2017

    • Author(s)
      谷内恵介、坪井麻紀子、耕﨑拓大、岡林雄大、志摩泰生、西原利治
    • Organizer
      第48回日本膵臓学会大会
  • [Presentation] 膵癌術後のフォローアップに有用である膵癌予後規定因子の同定2017

    • Author(s)
      谷内恵介、長沼誠二、耕﨑拓大、坪井麻紀子、木岐淳、吉岡玲子、降幡睦夫、西原利治
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会四国支部例会
  • [Presentation] 胃底腺型胃癌の1例2017

    • Author(s)
      津田尚子、矢野有佳里、北川達也、羽柴基、沖裕昌、水田洋、谷内恵介、岡本宣人、小野正文、西原利治、弘井 誠
    • Organizer
      第93回日本消化器内視鏡学会総会
  • [Presentation] 胆管に穿破した膵管内乳頭粘液性腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      長野祥、耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、弘井誠
    • Organizer
      第118回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
  • [Presentation] EUS-FNAが診断の一助となった後腹膜原発濾胞性リンパ腫の1例2017

    • Author(s)
      長野祥、耕﨑拓大、髙田昌史、吉岡玲子、宗景玄祐、木岐淳、坪井麻記子、谷内恵介、小野正文、西原利治、谷口亜裕子、森正和、津田祥、岩部純、上村直、北川博之、藤澤和音、並川努、花﨑和弘、戸井慎、弘井誠
    • Organizer
      第119回日本消化器内視鏡学会四国支部例会
  • [Presentation] PET-CTでFDGの強集積、ソマトスタチン受容体シンチグラフィーで弱陽性を呈した増殖能の低い膵神経内分泌腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      村田紘子、耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、耕﨑志乃、村田和子、山下卓士、山崎一郎、井上啓史、弘井誠
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会四国支部例会
  • [Presentation] 多数寄生の胃アニサキス症の1例2017

    • Author(s)
      村田紘子、矢野有佳里、北川達也、沖裕昌、羽柴基、岡本宣人、水田洋、谷内恵介、小野正文、西原利治
    • Organizer
      第116回日本内科学会四国地方会
  • [Presentation] 膵癌のKrukenberg腫瘍の1例2017

    • Author(s)
      山本翔太、耕﨑拓大、木岐淳、髙田昌史、吉岡玲子、谷内恵介、小野正文、西原利治、宗景匡哉、北川博之、花﨑和弘、泉谷知明、前田長正、山下卓士、弘井誠
    • Organizer
      第107回日本消化器病学会四国支部例会
  • [Presentation] EUS-FNAが診断に有用であった膵リンパ上皮性嚢胞の1例2017

    • Author(s)
      山本翔太、耕﨑拓大、髙田昌史、羽柴基、吉岡玲子、木岐淳、坪井麻記子、谷内恵介、小野正文、西原利治
    • Organizer
      第108回日本消化器病学会四国支部例会
  • [Presentation] 99m Tc-スズコロイドシンチグラフィが診断に有用であった膵内副脾の1例2017

    • Author(s)
      山本翔太、耕﨑拓大、髙田昌史、吉岡玲子、木岐淳、坪井麻記子、谷内恵介、小野正文、西原利治、村田和子
    • Organizer
      第117回日本内科学会四国地方会
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 膵癌術後の予後マーカー、膵癌術後の予後診断キット及び膵癌術後の予後を予測 するための方法2017

    • Inventor(s)
      谷内恵介
    • Industrial Property Rights Holder
      高知大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2017-145884

URL: 

Published: 2018-12-17  

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