2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of RNA Interference targeting messenger RNAs involved in the invasiveness and metastasis of pancreatic cancer cells
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17K09463
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
谷内 恵介 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八幡 俊男 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 核酸製剤 / siRNAデリバリーシステム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌細胞に形成された葉状仮足（Lamellipodia）に運ばれる特定のメッセンジャーRNA (mRNA)が葉状仮足において局所翻訳されることにより、浸潤・転移が亢進する新しい機序を明らかにした。この機序に関わる19種類のmRNAを次世代シークエンサーにより網羅的に同定した。19種類のmRNAの葉状仮足における局所翻訳を抑制することができれば、膵癌細胞の浸潤を減少させ、遠隔転移を防ぐ可能性がある。本研究では、(1)膵癌細胞の浸潤・転移に関わっている19種類のmRNAを標的とするRNA干渉の一つであるsmall interfering RNA（siRNA）の同定、(2) 経静脈的に投与されたsiRNAを膵癌細胞まで効率よく輸送するために、膵癌細胞膜上に高発現している葉酸レセプターに結合する葉酸ナノ粒子を用いたsiRNAデリバリーシステムの開発を目的とする。
19種類のmRNAを標的とした葉酸-ポリエチレングリコール-陽イオン性ポリマーナノ粒子の付加された各siRNAを膵癌浸潤・転移マウスモデルに静注投与した。その結果、膵癌原発巣からの後腹膜浸潤と肺・肝臓への転移を抑制するsiRNAを同定することができた。
さらに、葉酸レセプターに結合する葉酸ナノ粒子を用いたsiRNAデリバリーシステムの設計も同時に行い、リード化合物合成までを終了した。
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Research Products
(18 results)
