2019 Fiscal Year Annual Research Report
Construction of a 3D tumor bank of pancreaticobiliary cancer for personalized medicine
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17K09465
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
杉森 一哉 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (20448666)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
芝田 渉 横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (00435819)
前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 胆道癌 / 3次元オルガノイド培養パネル / 網羅的遺伝子解析 / EUS-FNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
切除不能進行胆道癌・膵癌に対する化学療法は未だ十分な有用性とは言い難く，新規治療標的分子の同定と，既存の化学療法レジメンの有効活用を図ることが，実臨床上で早急に求められる責務であると考える．本研究では 超音波内視鏡下生検等による組織診断時の内科的生検検体より，臨床経過の紐付け可能な3次元オルガノイド培養パネルを構築し，網羅的遺伝子変異解析や発現解析を行うとともに，薬剤投与実験のためのアッセイ系を確立することを主たる目的とした．
培養方法の寡少なFNA検体からのオルガノイド培養株の樹立に際しては，培養移行時のコンタミネーション等の問題により難渋したが，最終的に20例中16例で培養に成功した．オルガノイド培養株より抽出したDNAを用いて次世代型シークエンサーによる遺伝子解析を行った結果，2例では正常DNA（末梢血単核球由来）とのpaired 解析で変異を検出せず，セルブロックに対する免疫染色ではSox9陽性でKi-67陽性率の低いオルガノイド細胞塊を認め，正常膵管上皮由来のオルガノイド細胞株であることが示唆された．残る14例では，いずれもKRAS及びTP53変異を検出し，KRAS変異箇所については，KRAS codon 12, 13領域変異：13例，KRAS codon 61領域変異：1例であった．うち，KRAS codon 12, 13領域変異2例は100%に近いMAF（mutation allele frequency）値を示し，ホモ接合型変異であることが示唆された．またTP53変異はいずれもホモ接合型変異であると考えられた．
樹立したオルガノイド株を用いて，既存の抗癌剤及び，MEK阻害薬やCDK4/6阻害薬，PARP阻害薬，脱メチル化薬，ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬等の単剤ないし併用による増殖抑制効果を検討したが，優位な増殖抑制効果を示す薬剤群の選定には至らなかった．
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] TAS-118 (S-1 plus leucovorin) versus S-1 in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: a randomised, open-label, phase 3 study (GRAPE trial)2019
Author(s)
Ioka T, Ueno M, Ueno H, Park JO, Chang HM, Sasahira N, Kanai M, Chung IJ, Ikeda M, Nakamori S, Mizuno N, Omuro Y, Yamaguchi T, Hara H, Sugimori K, Furuse J, Maguchi H, Furukawa M, Fukuzawa K, Kim JS, Yukisawa S, Takeuchi M, Okusaka T, Boku N, Hyodo I
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Journal Title
European Journal of Cancer
Volume: 106
Pages: 78～88
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] CLINICAL UTILITY OF THE QUANTITATIVE MONITORING OF CIRCULATING TUMOR DNA IN PATIENTS WITH ADVANCED PDAC UNDERGOING CHEMOTHERAPY.2019
Author(s)
Sugimori M, Sugimori K, Jimbo C, Tsuyuki S, Kaneta Y, Hirotani A, Sanga K, Komiyama S, Sato T, Tezuka S, Goda Y, Irie K, Miwa H, Miura Y, Ishii T, Shibata W, Nozaki A, Maeda S
Organizer
Digestive Disease Week 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] 進行膵癌における腫瘍由来血中遊離遺伝子の定量的モニタリングの有用性の検討．2019
Author(s)
杉森慎, 杉森一哉, 神保智彩, 中森義典, 露木翔, 金田義弘, 廣谷あかね, 三箇克幸, 戸塚 雄一朗, 小宮山哲史, 佐藤健, 手塚瞬, 合田賢弘, 入江邦泰, 三輪治生, 三浦雄輝, 石井寛裕, 芝田渉, 野﨑昭人, 前田愼
Organizer
第105回日本消化器病学会総会
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