2019 Fiscal Year Annual Research Report
Role of innate immunity in the development of autoimmune pancreatisitis
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17K09468
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 准教授 (40411516)
西尾 彰功 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
わが国より発信された新規疾患概念である1型自己免疫性膵炎(AIP)の病態と発症機序の解明を目的として、本症が慢性アレルギー炎症(IgE-CAI)である可能性とともに免疫学的病態と線維化形成機序における自然免疫系の関与について検討した。
①臨床的検討：病態における自然免疫系の関与として、細胞性因子として、患者末梢血を用いたフローサイトメトリーにより、活性化好塩基球、2型自然リンパ球（ILC-2）、M2マクロファージが、また患者血漿中のエクソソームを用いた網羅的サイトカインプロファイル検索により自然免疫に関与するサイトカインとしてIL-33の関与が明らかになった。特に、TLR陽性のCD163陽性マクロファージ(M2-Mφ)、TLR陽性好塩基球の有意な増加を認めた。エクソソームの網羅的ｍiRNA探索によりｍiRNA21の高発現が確認されTh2シフトに関与する可能性が明らかにされた。smad2,3リンカー部リン酸化抗体を用いた免疫組織化学法データを解析した。
②動物モデルでの検討：アレルギーモデルマウス（TNP-IgEマウス）を用いたマウスモデルを作成中し、病理組織学的にヒト類似病変を認めた。抹消血液のフローサイトメトリーによりM1/M2細胞,好塩基球、MAIT細胞、自然リンパ球の解析を行うとともに、膵、肝の組織を用いて臨床的方法に準じて免疫組織化学的に検討した。さらにSmad2,3リンカー部リン酸化抗体、C末端リン酸化抗体を用いた免疫組織化学法により浸潤細胞、線維芽細胞を解析し、モデルマウスにおける線維化の機序を検討した。
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[Journal Article] Impaired expression of innate immunity-related genes in IgG4-related disease: A possible mechanism in the pathogenesis of IgG4-RD.2019
Author(s)
Nakamura T, Satoh-Nakamura T, Nakajima A, Kawanami T, Sakai T, Fujita Y, Iwao H, Miki M, Masaki Y, Okazaki T, Ishigaki Y, Kawano M, Yamada K, Matsui S, Saeki T, Kamisawa T, Yamamoto M, Hamano H, Origuchi T, Hirata S, Tanaka Y, Tsuboi H, Sumida T, Okazaki K, Tanaka M, Chiba T, Mimori T, Umehara H.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 11
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical implications of elevated serum interleukin-6 in IgG4-related disease.2019
Author(s)
Tsukuda S, Ikeura T, Ito T, Nakamaru K, Masuda M, Hori Y, Ikemune M, Yanagawa M, Tanaka T, Tomiyama T, Yamaguchi T, Ando Y, Uchida K, Fukui T, Nishio A, Terasawa R, Tanigawa N, Okazaki K.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 15
Pages: e0227479.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Extracellular vesicles microRNA analysis in type 1 autoimmune pancreatitis: Increased expression of microRNA-21.2019
Author(s)
Nakamaru K, Tomiyama T, Kobayashi S, Ikemune M, Tsukuda S, Ito T, Tanaka T, Yamaguchi T, Ando Y, Ikeura T, Fukui T, Nishio A, Takaoka M, Uchida K, Leung PSC, Gershwin ME, Okazaki K.
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Journal Title
Pancreatology. 2020 Feb 21. pii: S1424-3903(20)30048-X.
Volume: pii: S1424-3903
Pages: 30048-X.
DOI
Peer Reviewed
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