2018 Fiscal Year Research-status Report
ヒト生細胞リソースによる膵癌悪性化機構の多様性解明
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17K09472
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30400089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 臨床生体情報解析部, 部門長 (40742648)
唐崎 秀則 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 外科的消化器病疾患研究部, 副部門長 (50374806)
笹島 順平 旭川医科大学, 医学部, 特任助教 (80451467)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IPMN / 膵癌 / GNAS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では膵管内乳頭粘液性腫瘍（Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm; IPMN）関連癌を含む膵癌切除材料より初代培養細胞を得て、KRAS変異に続く第二のドライバー遺伝子であるGNAS変異に伴う膵発癌分子機構の解明を目的とする。変異型GNASはKRASに誘導された膵癌前駆病変（Pancreatic Intraepithelial Neoplasia; PanIN）の代謝経路をシフトさせ、salt-inducible kinasesがそのmediatorとなることを遺伝子改変マウスによって見出した（Nature Cell Biology 2018）。さらに、このような動物モデルで得られた知見がヒト膵癌においても成立するか検証するために、変異型KRASおよびGNASを持つヒトIPMN関連癌の初代細胞の取得した。このヒト細胞リソースを用いて、変異型GNASのゲノム編集を行い、現在、XenograftならびにRNA-seqによる発現解析を進めている。また並行して、IPMN関連膵癌の切除材料を用いて、IPMNと浸潤癌の位置関係、背景膵の微小膵管病変の分布、それらの遺伝学的異常の関連付けにより、IPMNを背景として発生する膵癌進展ルートの層別化を試みた。この結果、クローン多様性を念頭においた新規リスク予測アルゴリズム構築の上で基盤的知見となり得る、新たな分子サブタイプを見出すことに成功した（Gastroenterology 2019）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
取得済みの初代細胞、ならびに共同研究機関において樹立した初代細胞を用いてゲノム編集実験を中心に進め、全体としては順調に進められている。
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| Strategy for Future Research Activity |
複数のヒト膵癌初代細胞を新たに取得する。申請時の計画に従い、ヒト膵癌細胞ライブラリーを用いて薬剤応答に関する分析にも着手する。
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| Causes of Carryover |
（理由）予算は概ね予定通り執行したが、端数となった金額の執行が困難であったため、その分を繰越とした。
（使用計画）振り込み手数料等に利用する。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Pathways of Progression From Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm to Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based on Molecular Features2019
Author(s)
Omori Y, Ono Y, Tanino M, Karasaki H, Yamaguchi H, Furukawa T, Enomoto K, Ueda J, Sumi A, Katayama J, Muraki M, Taniue K, Takahashi K, Ambo Y, Shinohara T, Nishihara H, Sasajima J, Maguchi H, Mizukami Y*, Okumura T, Tanaka S.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 156
Pages: 647～661.e2
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms2019
Author(s)
Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
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Journal Title
Molecules
Volume: 24
Pages: 1106
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] A revised model of clonal evolution of intraductal papillary mucinous neoplasm-related pancreatic carcinogenesis2018
Author(s)
Mizukami Y, Omori Y, Ono Y, Karasaki H, Tanino M, Yamaguchi H, Furukawa T, Takahashi K Ambo Y, Shinohara T, Sasajima J, Tanaka S, Maguchi H
Organizer
Digestive Disease Week 2018. Research Forum: Pancreatic Cystic Neoplasms, IPMN and Neuroendocrine Tumors
Int'l Joint Research
