2019 Fiscal Year Annual Research Report
Diversity of molecular paths during pancreatic carcinogenesis
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17K09472
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30400089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 臨床生体情報解析部, 部門長 (40742648)
唐崎 秀則 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, 外科的消化器病疾患研究部, 副部門長 (50374806)
笹島 順平 旭川医科大学, 医学部, 客員講師 (80451467)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 初代細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は膵管内乳頭粘液性腫瘍（Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm; IPMN）に関連して発生した膵癌を含む膵癌外科切除材料（ヒト組織・細胞リソース）を用いて、KRAS変異に続く第二のドライバー遺伝子であるGNAS変異に伴う膵発癌分子機構の解明を目的とした。2018年度までに行ったIPMN関連膵癌の外科切除材料を用いた分子病理学的な解析によって、膵癌発生に至る複数の分子サブタイプを見出した（Gastroenterology 2019）。2019年度には、本知見をさらに発展させるべくIPMN術後の異時多発病変に着目したクローン解析を行った。その結果、胆膵型IPMNが残膵再発を来しやすく、これらではGNAS変異を伴わないケースが多く、膵管を経路とする腫瘍細胞の「播種」が高頻度に生じることを明らかにした（Mod Pathol 2019）。さらに、変異型KRASおよびGNASを持つヒトIPMN関連膵癌由来の初代細胞を取得し、変異型GNASの下流経路と腫瘍形質への影響を明らかにするため、ゲノム編集によりGNAS変異を野生型へと改変する実験を行った。これらのゲノム編集細胞ではGNAS変異細胞に比較して、粘液形質と腫瘍の代謝経路、オルガノイド増殖に顕著な表現型の違いが生じることを見出した（論文投稿準備中）。得られた知見は、IPMNを背景として発生する膵癌進展ルートの層別化と発癌リスクの予測に役立つと考えられる。
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[Presentation] Capturing Pancreatic Tumor-derived Mutations from Fine Needle Aspiration Using Digital PCR.2019
Author(s)
Ono Y, Hayashi A, Wada R, Suzuki M, Maeda C, Okada T, Sato H, Kawabata H, Goto T, Karasaki H, Mizukami Y, Okumura T.
Organizer
The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
Int'l Joint Research
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[Presentation] The Temporal Order of KRAS and GNAS Mutations in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Evolution to Invasive Carcinoma.2019
Author(s)
Mizukami Y, Karasaki H, Ono Y, Omori Y, Hayashi A, Tachibana S, Sugiyama Y, Sato H, Kawabata H, Goto T, Fujiya M, Takahashi K, Katanuma A, Maguchi H, Furukawa T, Okumura T.
Organizer
The 50th Anniversary Joint Meeting of APA & JPS
Int'l Joint Research
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[Presentation] ABNORMAL ACTIVATION OF HNRNPA0 INHIBITS CANCER CELL APOPTOSIS AND PROMOTES EXCESSIVE MITOSIS IN CANCER CELLS.2019
Author(s)
Konishi H, Fujiya M, Kita A, Tanaka H, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Iwama T, Takahashi K, Murakami Y, Ikuta K, Mizukami Y, Goto T, Okumura T.
Organizer
DDW2019米国消化器病週間
Int'l Joint Research
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