2018 Fiscal Year Research-status Report
エクソーム解析を用いた冠攣縮性狭心症における疾患感受性遺伝子の網羅的解析
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17K09491
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
中村 貴光 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (60377512)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 冠攣縮性狭心症 / 遺伝子 / 脂質異常症 / 画像診断 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
冠攣縮性狭心症の病因として遺伝的背景が存在していることが知られている。これまで冠攣縮性狭心症の疾患感受性遺伝子の変異の解析は孤発性発症例を対象にして行われてきたが、極めて稀であっても家族性発症の原因遺伝子がわかれば，孤発性症例の遺伝因子について効率よくアプローチできる。今回の研究では、申請者らが有する冠攣縮の家族内集積性を持つ家系のDNA サンプルを用いてエクソーム解析を施行し、冠攣縮の疾患感受性遺伝子の変異を網羅的に解析する。検出した遺伝子変異を用て、一般的な冠攣縮例である孤発性発症例における新規の遺伝子診断法の開発を目指す。
現在までに、冠攣縮性狭心症が疑われ、アセチルコリン負荷試験を行った563例の血管攣縮反応と臨床データとの関連の解析を行っている。冠攣縮の程度と臨床データとの比較では、年齢・性別・喫煙率において冠攣縮陽性群で高い傾向がみられた。家族歴調査においては、冠攣縮陽性群において１割に冠動脈疾患家族歴を認めた。家族歴と一般的な臨床データとの関連は明らかなものを認めていない。しかしながら、一部の脂質異常症のマーカーであるであるApoCIII・CIIが家族歴を要する冠攣縮性狭心症患者に高い傾向が見られれている。脂質異常症の家族歴が血管攣縮に与える影響も考えられた。現在、他の遺伝的素因の探索も含めて進行中である。また、遺伝的背景と病変の特徴についても血管内超音波・光干渉断層血管撮影（OCT)を用いて現在解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
臨床データでの評価は、概ね順調に進んでいるが、遺伝子解析データとの対比が進んでおらず、具体的な成果は出ていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
冠攣縮性狭心症の家族歴を有する患者群の臨床的背景について、脂質異常症の家族歴についてもさらに調査を進めていく。また、それらに関わる遺伝的背景についても、遺伝子解析の結果と合わせて評価を行っていく。
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| Causes of Carryover |
検査試薬購入費が当初の見込みより低額で済んだことにより差額が生じた。次年度使用額については、本年度に新たに購入する検査試薬の購入費に充てる予定である。
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[Journal Article] Pulmonary Vascular Resistance Is Associated With Brachial-Ankle Pulse-Wave Velocity and Adverse Clinical Outcomes in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.2019
Author(s)
Nakamura T, Uematsu M, Deyama J, Watanabe Y, Nakamura K, Kobayashi T, Saito Y, Fujioka D, Kawabata KI, Obata JE, Kugiyama K.
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Journal Title
J Card Fail.
Volume: Epub ahead of print
Pages: －
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High levels of stromal cell-derived factor-1α predict short-term progression of renal dysfunction in patients with coronary artery disease.2019
Author(s)
Uematsu M, Nakamura T, Yoshizaki T, Watanabe Y, Deyama J, Watanabe K, Kobayashi T, Fujioka D, Saito Y, Nakamura K, Kawabata K, Obata JE, Kugiyama K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: Epub ahead of print
Pages: －
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Pulmonary Vascular Resistance Is Associated With Brachial-Ankle Pulse-Wave Velocity and Adverse Clinical Outcomes in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction.2018
Author(s)
Nakamura T, Uematsu M, Deyama J, Watanabe Y, Nakamura K, Kobayashi T, Saito Y, Fujioka D, Kawabata KI, Obata JE, Kugiyama K.
Organizer
American Heart Association Scientific Session 2018
Int'l Joint Research
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