2019 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic variants of alcohol metabolizing enzymes in Cardiovascular Disorders
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17K09495
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
林 秀樹 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70464188)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀江 稔 滋賀医科大学, アジア疫学研究センター, 特任教授 (90183938)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 不整脈 / 遺伝 / ADH1B遺伝子 / ALDH2遺伝子 / ブルガダ症候群 / 心室細動発作 / アルコール代謝酵素 / アセトアルデヒド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多種多様な循環器疾患の中でも、アルコール摂取と発症との関連が知られている病気に、ブルガダ症候群がある。2013年の Expert Consensus Statementでは、過剰なアルコール摂取は、心イベントの引き金になるとされ、本症ではこれを避けるように指導されている。しかし、体内に入ったアルコールが、なぜ致命的な不整脈を引き起こすのかは不明である。本研究では、アルコール代謝酵素活性レベルの違いが、摂取後の発作にどのように影響するのか、アルコール脱水素酵素（AHD1B）とアルデヒド脱水素酵素（ALDH2）の複数の機能改変型単一塩基多型について、我々の集積した、198名の患者で調査した。症候性患者は、90名で、無症候性は108人であった。前者の症候性症例は、アルコール摂取の有無により16名と74名の2群に分けた。症状の有無で、AHD1BとALDH2のSNP分布に差なかったが、アルコール摂取に関連する症状を持つ群では、アルコール摂取と関係ない有症状群に比べて、優位にADH1B His/His が多かった (81.3% vs 50%, P = .023)。 さらに多変量解析では、ADH1B His/His が摂取後の心イベント発症の優位なリスクであることが判明した (odds ratio, 5.746; P = .007)。ADH1B His/Hisは、アルコール分解能力が、野生株に比べて40倍高いことが知られている。以上からアルコール代謝に関わるADH1B酵素をコードする遺伝子のSNP遺伝型が、血中アセトアルデヒド・レベルを上昇させ、自律神経に影響する結果、ブルガダ症候群患者の致死的な不整脈を誘発する可能性が明らかとなった。この遺伝型は、東アジア人に多く本症の発症頻度の人種差との関連からも興味深い。なお、研究成果は、2019年度の英語論文として発表した。
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[Journal Article] Co-phenotype of left ventricular noncompaction cardiomyopathy and atypical catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in association with R169Q, a ryanodine receptor type 2 gene missense mutation.2020
Author(s)
Nozaki Y, Kato Y, Uike K, Yamamura K, Kikuchi M, Yasuda M, Ohno S, Horie M, Murayama T, Kurebayashi N, Horigome H.
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Journal Title
Circ J
Volume: 2
Pages: 226-234
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Long-term prognosis of patients with J-wave syndrome.2020
Author(s)
Kamakura T, Shinohara T, Yodogawa K, Murakoshi N, Morita H, Takahashi N, Inden Y, Shimizu W, Nogami A, Horie M, Aiba T, Kusano K.
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Journal Title
Heart.
Volume: 106
Pages: 299-306
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genetic Variants of Alcohol-Metabolizing Enzymes in Brugada Syndrome: Insights Into Syncope After Drinking Alcohol2019
Author(s)
Wu Q, Hayashi H, Hira D, Sonoda K, Ueshima S, Ohno S, Makiyama T, Terada T, Katsura T, Miura K, Horie M.
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Journal Title
Journal of Arrhythmia
Volume: 35
Pages: 752～759
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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