EPAによる残余リスク介入のための分子機構解明とそれを応用した患者層別化法の開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K09519
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 山野 貴司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40624151)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西口 毅 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40549771) ; 田中 篤 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50458072)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: プラーク安定化 / 炎症マーカー / エイコサペンタエン酸

Outline of Annual Research Achievements

スタチン投与はプラーク安定化および退縮効果をもたらすため標準療法としてガイドラインで推奨されている。しかし充分なスタチン療法を行っても心血管イベントが発症する、いわゆる残余リスクが大きな問題となっている。残余リスクに関しては、腎機能障害、貧血などさまざまなリスク因子が挙げられるが、その機序は不明である。エイコサペンタエン酸(EPA)は、残余リスク介入において最も期待される薬剤である。スタチンにEPAを追加することにより心血管イベントが抑制されることが本邦から報告されているため、EPAは残余リスク介入において最も期待されている薬剤の一つであるが、心血管イベント抑制効果の機序は不明であった。EPAの多面的な抗動脈硬化作用のうち、マクロファージ(Ｍφ)及びMMP-9抑制がプラーク安定化のkeyと推察されるが、生体内のＭφおよびプラーク局所の炎症性活動性評価方法が無く詳細は不明である。一方、光干渉断層法(OCT)は菲薄化した線維性被膜やＭφを生体で評価可能であり、我々はOCTを用いた生体内Ｍφ定量評価法およびプラーク局所の炎症性マーカーの評価法を開発した。本研究の目的は、網羅的に炎症マーカーを探索し、スタチンの残余リスクに関しての、EPAによるプラーク安定化効果のkeyであることを明らかにし、前向き臨床試験から炎症の評価などを用いた患者層別化がEPAのプラーク安定化効果を予測できるかを検討することである。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

症例の登録はおおむね順調である。また、一部ヘリコバクターピロリや貧血などの測定からの解析が終了し、日本循環器病学会などでの発表を行った。しかし、菲薄化した線維性被膜やＭφなどの形態的な評価を行っているが網羅的な炎症マーカーの探索に難渋している。今後、患者情報の選択を詳細に行い、各種バイオマーカーについてさらに解析を行う予定である。今後もそのほかのデータを収集し、学会、文献等で情報を得たのち、解析を行う予定である。

Strategy for Future Research Activity

研究代表者の移動によりやや症例登録に遅れが生じたが、再度症例登録を行っている。過去に研究共同者の西口がスタチンのプラーク安定化に対する論文が発表になり、それに伴いスタチン以外のプラーク安定化に対する残余リスク介入を行っている。今回学会発表で、貧血のリスク因子を検討しているが、さらにプラークの安定化すなわち急性冠症候群の発症に対する予防に、総合的なアプローチで行う予定である。

Causes of Carryover

実験で使用する試薬は今年度は購入しなかったこと、解析を行う際の人件費も今回は使用しなかったため安くなった。また国際学会に参加しなかったため、旅費も少なかった。今後、実験で使用する追加試薬や解析費用、海外を含めた学術集会への参加、論文作成のための構成費用などを予定している。

Research Products

• [Journal Article] Effect of Early Pitavastatin Therapy on Coronary Fibrous-Cap Thickness Assessed by Optical Coherence Tomography in Patients With Acute Coronary Syndrome: The ESCORT Study. (2018)
  • Author(s): Nishiguchi T, Kubo T, Tanimoto T, Ino Y, Matsuo Y, Yamano T, Terada K, Emori H, Katayama Y, Taruya A, Ozaki Y, Shiono Y, Shimamura K, Kameyama T, Kitabata H, Yamaguchi T, Tanaka A, Hozumi T, Akasaka T.
  • Journal Title: JACC Cardiovasc Imaging Volume: 11(6) Pages: 829-838
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2017.07.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Automated lipid-rich plaque detection with short wavelength infra-red OCT system. (2018)
  • Author(s): Shimokado A, Kubo T, Nishiguchi T, Katayama Y, Taruya A, Ohta S, Kashiwagi M, Shimamura K, Kuroi A, Kameyama T, Shiono Y, Yamano T, Matsuo Y, Kitabata H, Ino Y, Hozumi T, Tanaka A, Akasaka T.
  • Journal Title: Eur Heart J Cardiovasc Imaging Volume: 19(10) Pages: 1174-1178
  • DOI: 10.1093/ehjci/jex304.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] In vivo optical coherence tomography imaging and histopathology of healed coronary plaques. (2018)
  • Author(s): Shimokado A, Matsuo Y, Kubo T, Nishiguchi T, Taruya A, Teraguchi I, Shiono Y, Orii M, Tanimoto T, Yamano T, Ino Y, Hozumi T, Tanaka A, Muragaki Y, Akasaka T.
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: 275 Pages: 35-42
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.025.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Risk Factors for Intestinal Bleeding in Patients Receiving Antithrombotic Therapy in the Era of Helicobacter Pylori Eradication Therapy (2018)
  • Author(s): 山野貴司、田中篤、赤阪隆史
  • Organizer: 第83回日本循環器学会学術集会