2019 Fiscal Year Research-status Report
EPAによる残余リスク介入のための分子機構解明とそれを応用した患者層別化法の開発
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17K09519
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
山野 貴司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40624151)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西口 毅 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40549771)
田中 篤 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (50458072)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | プラーク安定化 / 炎症マーカー / エイコサペンタエン酸 |
Outline of Annual Research Achievements |
スタチン投与はプラーク安定化および退縮効果をもたらすため標準療法としてガイドラインで推奨されている。しかし充分なスタチン療法を行っても心血管イベントが発症する、いわゆる残余リスクが大きな問題となっている。 残余リスクに関しては、腎機能障害、貧血などさまざまなリスク因子が挙げられるが、その機序は不明である。エイコサペンタエン酸(EPA)は、残余リスク介入において最も期待される薬剤である。スタチンにEPAを追加することにより心血管イベントが抑制されることが本邦から報告されているため、EPAは残余リスク介入において最も期待されている薬剤の一つであるが、心血管イベント抑制効果の機序は不明であった。EPAの多面的な抗動脈硬化作用のうち、マクロファージ(Mφ)及びMMP-9抑制がプラーク安定化のkeyと推察されるが、生体内のMφおよびプラーク局所の炎症性活動性評価方法が無く詳細は不明である。一方、光干渉断層法(OCT)は菲薄化した線維性被膜やMφを生体で評価可能であり、我々はOCTを用いた生体内 Mφ定量評価法およびプラーク局所の炎症性マーカーの評価法を開発した。 本研究の目的は、網羅的に炎症マーカーを探索し、スタチンの残余リスクに関しての、EPAによるプラーク安定化効果のkeyであることを明らかにし、前向き臨床試験から炎症の評価などを用いた患者層別化がEPAのプラーク安定化効果を予測できるかを検討することである。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
一部ヘリコバクターピロリや貧血などの測定からの解析が終了し、日本循環器病学会などでの発表を行ったが、症例の再登録など検討をしている。また、菲薄化した線維性被膜やMφなどの形態的な評価を行っているが網羅的な炎症マーカーの探索に難渋している。今後、患者情報の選択を詳細に行い、各種バイオマーカーについてさらに解析を行う予定である。今後もそのほかのデータを収集し、学会、文献等で情報を得たのち、解析を行う予定である。
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Strategy for Future Research Activity |
再度症例登録を行っている。過去に研究共同者の西口がスタチンのプラーク安定化に対する論文が発表になり、それに伴いスタチン以外のプラーク安定化に対する残余リスク介入を行っている。研究者も、貧血のリスク因子を検討しているが、さらにプラークの安定化すなわち急性冠症候群の発症に対する予防に、総合的なアプローチで行う予定である。
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Causes of Carryover |
実験で使用する試薬は今年度は値段的に少なく、解析を行う際の人件費も今回は使用しなかったため安くなった。また、学会での報告の取りやめや、コロナウイルスの影響で、学会の延期もあり、旅費が少なくなった。使用計画としては、引き続き症例の登録を行いデータの収集を行う。そのために部品費、人件費を利用する。延期になった学会を含めて、学会参加し、その後の結果の解析、検討を行い国内外の学会で発表する。学術誌への英文論文構成費、査読、掲載料に用いる。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Lesion characteristics and prognosis of acute coronary syndrome without angiographically significant coronary artery stenosis.2020
Author(s)
Taruya A, Tanaka A, Nishiguchi T, Ozaki Y, Kashiwagi M, Yamano T, Matsuo Y, Ino Y, Kitabata H, Takemoto K, Kubo T, Hozumi T, Akasaka T.
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Journal Title
Eur Heart J Cardiovasc Imaging.
Volume: 21(2)
Pages: 202-209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Feasibility and Clinical Significance of In Vivo Cholesterol Crystal Detection Using Optical Coherence Tomography.2020
Author(s)
Katayama Y, Tanaka A, Taruya A, Kashiwagi M, Nishiguchi T, Ozaki Y, Matsuo Y, Kitabata H, Kubo T, Shimada E, Kondo T, Akasaka T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 40(1)
Pages: 220-229
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Preoperative left atrial minimum volume as a surrogate marker of postoperative symptoms in senile patients with aortic stenosis who underwent surgical aortic valve replacement.2019
Author(s)
Morimoto J, Hozumi T, Takemoto K, Wada T, Maniwa N, Kashiwagi M, Shimamura K, Shiono Y, Kuroi A, Yamano T, Yamaguchi T, Matsuo Y, Kitabata H, Ino Y, Kubo T, Tanaka A, Nishimura Y, Akasaka T.
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Journal Title
J Cardiol.
Volume: 74(4)
Pages: 366-371
DOI
Peer Reviewed / Open Access