Molecular background of circadian rhythm of development of ventricuar arrhythmia in patients with Brugada syndrome

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K09524
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 相澤 義泰 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (20528145)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ブルガダ症候群 / 突然死 / 遺伝子解析 / 日内変動 / 臨床心臓学

Outline of Annual Research Achievements

心臓突然死を来す循環器疾患のうち、器質的には異常を認めないが致死的不整脈を来す疾患群が存在する。代表的なブルガダ症候群は若年性突然死の原因とな り、特に働き盛りの男性に発症する。約20%にイオンチャネル蛋白の責任遺伝子異常を認めるが未解明な点も多い。申請者はブルガダ症候群で発生する電気的ストームは日内・週内・季節変動することを初めて一連の患者で報告した。ブルガダ症候群の不整脈は夜間睡眠中に起きることが知られているが、不整脈の概日リズムのメカニズムの詳細は未解明である。ブルガダ症候群患者のゲノムを次世代シークエンサーで網羅的に解析し、ひいては概日リズムの分子生物学的背景を解明することを目的として研究を行った。
これまでにブルガダ症候群患者の遺伝子サンプルは145例集積された。パネルまたはエクソーム解析を行い、SCN5A 12例、SCN3B 2例、SCN10A 1例、GPD1L 1 例、デスモゾーム関連遺伝子 6例にrare variantを認めた。変異同定率は15%であった。

Research Products

• [Journal Article] Incidence and Implications of J waves Observed During Coronary Angiography. (2022)
  • Author(s): Sakaguchi Y, Sato T, Sato A, Fuse K, Aizawa Y, Okabe M, Aizawa Y.
  • Journal Title: Am J Cardiol. Volume: 163 Pages: 32-37.
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2021.09.035.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thyroid Hormone Plays an Important Role in Cardiac Function: From Bench to Bedside. (2021)
  • Author(s): Yamakawa H, Kato TS, Noh JY, Yuasa S, Kawamura A, Fukuda K, Aizawa Y.
  • Journal Title: Front Physiol. Volume: 12 Pages: 606931.
  • DOI: 10.3389/fphys.2021.606931.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct Features of Probands With Early Repolarization and Brugada Syndromes Carrying SCN5A Pathogenic Variants. (2021)
  • Author(s): Zhang ZH, Barajas-Martinez H, Xia H, Li B, Capra JA, Clatot J, Chen GX, Chen X, Yang B, Jiang H, Tse G, Aizawa Y, Gollob MH, Scheinman M, Antzelevitch C, Hu D.
  • Journal Title: J Am Coll Cardiol. Volume: 78(16) Pages: 1603-1617.
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2021.08.024.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Successful Leadless Pacemaker Implantation in an Elderly Patient With Dextrocardia and Situs Inversus. (2021)
  • Author(s): Aizawa Y, Ichiki T, Yoshizawa A, Monma Y, Nakayama T, Kato TS, Inami S, Fujimoto Y, Kawamura A.
  • Journal Title: Cureus. Volume: 13(9) Pages: e17858.
  • DOI: 10.7759/cureus.17858.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Functionally validated SCN5A variants allow interpretation of pathogenicity and prediction of lethal events in Brugada syndrome. (2021)
  • Author(s): Ishikawa T, Kimoto H, Mishima H, Yamagata K, Ogata S, Aizawa Y, Hayashi K, Morita H, Nakajima T, Nakano Y, Nagase S, Murakoshi N, Kowase S, Ohkubo K, Aiba T, Morimoto S, Ohno S, Kamakura S, Nogami A, Takagi M, Karakachoff M, Dina C, Schott JJ, Yoshiura KI, Horie M, Shimizu W, Nishimura K, Kusano K, Makita N.
  • Journal Title: Eur Heart J. Volume: 42(29) Pages: 2854-2863.
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehab254.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research