2018 Fiscal Year Research-status Report
右心機能の正常化を目指した新しい肺高血圧症治療への探索的メカニズム研究
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17K09549
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
大郷 剛 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任部長 (80617077)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 右心機能不全 / 肺高血圧症 / 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 肺動脈バルーン形成術 / 心臓MRI |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺高血圧症は難治性希少疾患であり根治法はない。死亡に至るメカニズムは肺動脈圧が高値となり右心室に後負荷がかかり、右心が肥大などの適応を示すが、対応できなくなると非適応状態へと移行する。非適応状態が進行すると死亡に至る。我々は過去に新規治療である肺動脈バルーン拡張術が肺高血圧症、右心機能を改善させることを報告しているが、治療後も一部の患者において右心機能不全が残存することが課題となっている。現在、難治性肺高血圧症の患者において右心機能不全への治療法の開発が重要課題となっている。本研究では肺高血圧症における右心機能の回復維持メカニズムに着目し、「適応右室」の臨床的特徴、臨床に即した有用な評価法を確立し、その機序を解明する。そのためBPA後の残存右心機能低下の臨床的影響や予測因子とその組織学的 メカニズムを検討した。BPA後の残存右心機能低下例は、全体の半数以上と多くWHO機能分類の改善が乏しかった。QRS幅は残存する右心機能低下を予測する独立因子で、右室線維化を反映している可能性があった。この右室線維化は組織をみるしか方法がなかったが、近年新規ＭＲＩの撮影方法でT1マッピング法があり、残存低心機能を示す右心の評価において使用できる可能性があり、T1マッピング法による肺高血圧症の右心機能評価、肺高血圧症のリスク評価への検討を行い、T1値と肺高血圧症の重症度との関連を示していることが判明しており、さらに解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究にて当初より本年度の研究として予定されていた残存右心機能不全の臨床的特徴、予測因子を明らかにしInternational Journal of Cardiology誌に掲載された。昨年はT1マッピング法による適応右心室の特徴や予測の検討において関連を示していることがデータで証明できており、論文作成中である。予定通り順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの研究にて適応右心の臨床的な評価により右心の臨床的な因子の検討は終了した。また昨年はT1 マッピング法というMRI画像によりさらに非侵襲的に病態を解析することが可能であった。さらにメカニズムにせまるため組織学的な評価を行う予定としている。肺高血圧症の「適応右室」心筋の組織学的変化（線維化、炎症、血管分布等）の比較検討を行い、当院の肺高血圧症患者の剖検から右室心筋を用い心筋の線維化、炎症、心筋内血管分布の程度を定量し、肺高血圧症に対する右心適応状態の異なる右心筋と比較検討しメカニズムを調べる予定である。
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| Causes of Carryover |
令和元年へ引き続き研究する内容にて物品等購入するため。
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