2018 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリア蛋白輸送機構の心筋リモデリングにおける意義の解明と治療への応用
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17K09581
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松島 将士 九州大学, 大学病院, 助教 (80552869)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
井手 友美 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90380625)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / 心筋リモデリング / 心不全 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
左冠動脈結紮による心不全マウスモデルを作成し4週後に非梗塞部におけるTom蛋白の発現を解析した。Tom70、Tom40、Tom22、Tom20などTo複合体関連蛋白の発現に変化は認めなかった。次にTom蛋白とともに、ミトコンドリア蛋白輸送に重要なTim蛋白およびPAM蛋白の解析を行ったところ、Tim23、Tim22、ミトコンドリアHSP70に変化はなかったが、Tim44のみが有意に減少していた。Tim44はミトコンドリア分画においても減少を認めた。Tim44低下によるTim複合体形成をBlue Native法にて評価したところ、Tim44複合体の形成低下を認めた。一方で、Tom複合体形成は保たれていた。非梗塞部心筋のミトコンドリア分画においてミトコンドリア抗酸化酵素であるMn-SODの蛋白量が低下していた。Mn-SODのmRNA発現には変化がなかったことから、ミトコンドリアにおけるMn-SODの蛋白量は翻訳後修飾による制御を受けていると考えられた。Tim44の機能を評価するために、培養心筋細胞においてTim44をノックダウンしたところ、ミトコンドリアにおけるMn-SOD蛋白量が低下しした。また、Tim44ノックダウンでは過酸化水投与により、酸化ストレスのマーカーであるprotein carbonyl化、cleavaed-caspase3およびTNEUL染色によるアポトーシスが増加した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心筋リモデリングによる心ル全モデルを確立し、不全心筋におけるTom複合体蛋白の発現のみならずTim蛋白について評価も行い、in vivo、in vitroにおいてTim44の変化および機能解析を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
Tim44のノックアウトを用いて、in vivoにおける機能解析およびMn-SOD低下の分子メカニズムについて解析を進める。
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[Journal Article] Simple Risk Score to Predict Survival in Acute Decompensated Heart Failure - A2B Score.2019
Author(s)
Nakada Y, Kawakami R, Matsushima S, Ide T, Kanaoka K, Ueda T, Ishihara S, Nishida T, Onoue K, Soeda T, Okayama S, Watanabe M, Okura H, Tsuchihashi-Makaya M, Tsutsui H, Saito Y.
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Journal Title
Circ J
Volume: 5
Pages: 1019-1024
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulates Mitochondrial Iron Homeostasis Interacting with Transferrin Receptor.2018
Author(s)
Furihata T, Takada S, Maekawa S, Mizushima W, Watanabe M, Takahashi H, Fukushima A, Tsuda M, Matsumoto J, Kakutani N, Yokota T, Otsuka Y, Matsushima S, Matsumoto M, Nakayama K, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Sabe H, Hatakeyama S, Tsutsui H, Kinugawa S
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Journal Title
bioRxiv
Volume: 10
Pages: 1101/330084
Open Access
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