2019 Fiscal Year Annual Research Report
Role of mitochondrial import machinery in cardiac remodeling and its application for treatment
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17K09581
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松島 将士 九州大学, 大学病院, 助教 (80552869)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
井手 友美 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90380625)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 心不全 / 心筋リモデリング / ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Tim44をアデノウィルスで心臓に過剰発現したマウスに左冠動脈結紮による心不全を作成して心機能を評価した。Tim44過剰発現マウスでは心エコーにて左室拡大が減少し、左室駆出率の減少が軽減した。さらに、左室重量および肺重量の増加は抑制された。この変化には酸化ストレスの指標である心筋の蛋白カルボニル化の現象を伴っていた。
培養心筋細胞においてTim44を過剰発現したところ、過酸化水投与によるミトコンドリア機能障害、蛋白カルボニル化、cleavaed-caspase3およびTNEUL 染色によるアポトーシは減少した。
In vitro protein import assayにてTim44はミトコンドリアのSOD取り込み制御に関与していた。
これらの結果から、Tim44への介入は新たな心不全治療となる可能性が示唆された。
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