2017 Fiscal Year Research-status Report
血管内皮傷害における異所発現型脂肪酸結合タンパク4の役割解明と臨床応用
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17K09594
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
古橋 眞人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20563852)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂肪酸結合タンパク / 血管内皮細胞 / 新生内膜形成 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.冠動脈血管形成術後における血管内腔の再狭窄の動物モデルであるワイヤー血管傷害マウスモデル (大腿動脈ワイヤー傷害)を作成したところ、新生内膜形成とともに血管内皮でのFABP4の異所性発現を蛍光免疫組織法で確認した。また、炎症マーカー (Mcp1, Tnfa, IL1b, Il6等)の遺伝子発現の上昇を認めた。さらに、FABP4欠損マウスと野生型と大腿動脈ワイヤー傷害モデルを作成して比較したところ、FABP4欠損マウスでは炎症マーカーの発現誘導と新生内膜形成が少ないことが見出された。
2.マクロファージに飽和脂肪酸であるパルミチン酸の有無でリコンビナント FABP4を投与して、DNAマイクロアレイで解析したところ、パルミチン酸がある状態で炎症関連の遺伝子が誘導されることが認められた。
3.ヒト冠動脈由来血管内皮細胞(HCAEC)にリコンビナントFABP4を投与したところ、炎症マーカーの上昇が認められた。また。VEGFやインスリンによるeNOSのリン酸化の低下を認め、内皮機能障害と関連することが示唆された。
4.ヒト冠動脈由来血管平滑筋細胞(HCASMC)にリコンビナントFABP4を投与したところ、炎症マーカーの上昇と増殖・遊走の亢進を認めた。
5.HCAECをVEGFやH2O2などで刺激するとFABP4が発現誘導されることを確認した。また、培養液中への細胞破壊を伴なわない放出（分泌）を確認し、遊動・分泌されたFABP4がオートクラインおよびパラクラインで作用する可能性が示唆された。
6.当教室で約40年間継続している疫学調査 (端野・壮瞥町研究) で頸動脈エコーを経時的に測定したところ、無治療者における検討でFABP4濃度が頸動脈の内膜中膜肥厚の独立した説明変数であることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画を順調にこなしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在進行中の検討を継続していく。
1. 血管傷害マウスモデルにrecombinant FABP4、FABP4阻害薬、FABP4中和抗体を投与して、新生内膜形成や血管炎症等への効果を検討する。
2. HCAECにFABP4を過剰発現させ、炎症マーカーや接着・増殖因子の発現と内皮細胞の弛緩能を検討する。また、マイクロアレイ、メタボロームなどの解析を進める。
3. FABP4のオートクラインおよびパラクライン作用を確認するため、共培養実験を進める。
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| Causes of Carryover |
（理由）
今年度中に使用する実験試薬に余裕があったため、次年度以降に購入を回した。
（使用計画）
残額を含めて実験試薬を購入する。
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[Journal Article] Circulating Fatty Acid-Binding Protein 4 Concentration Predicts the Progression of Carotid Atherosclerosis in a General Population Without Medication.2018
Author(s)
Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Circ J
Volume: 82
Pages: 1121-1129
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum FABP5 concentration is a potential biomarker for residual risk of atherosclerosis in relation to cholesterol efflux from macrophages2017
Author(s)
Furuhashi M, Ogura M, Matsumoto M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Omori A, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Harada-Shiba M, Shimamoto K, Miura T.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 217
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of the Number of Anti-Thrombosis Agents in Hemodialysis Patients: BOREAS-HD2 Study2017
Author(s)
Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Yamashita T, Koyama M, Gocho Y, Nishizawa K, Kimura Y, Sugawara H, Murakami S, Okazaki Y, Furuhashi M, Yoshida H, Miura T.
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Journal Title
Kidney Blood Press Res
Volume: 42
Pages: 553-564
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Circulating FABP4 Concentration Predicts the Progression of Carotid Atherosclerosis in a General Population Without Medication.2017
Author(s)
Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T.
Organizer
American Heart Association. 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum FABP5 is a Potential Biomarker for Residual Risk of Atherosclerosis in Relation to Cholesterol Efflux from Macrophages2017
Author(s)
Furuhashi M, Ogura M, Matsumoto M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Harada-Shiba M, Shimamoto K, Miura T.
Organizer
第81回日本循環器学会
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[Presentation] Serum FABP4 concentration is independently associated with atherosclerosis in a general population without medication.2017
Author(s)
Furuhashi M, Yuda S, Muranaka A, Kawamukai M, Matsumoto M, Tanaka M, Moniwa N, Ohnishi H, Saitoh S, Shimamoto K, Miura T
Organizer
第49回日本動脈硬化学会
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