2020 Fiscal Year Final Research Report
Vascular/organ association via ERK2 in insulin resistance
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17K09596
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Cardiovascular medicine
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
Takayuki Namba 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 内科, 助教 (90726499)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
眞崎 暢之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 講師 (00364795)
佐藤 泰司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生化学, 教授 (10505267)
足立 健 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (50231931)
東谷 卓美 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (60781515)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | インスリン / メタボリックシンドローム / 2型糖尿病 / ERK2 / 一酸化窒素 / 血管内皮機能 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Metabolic Syndrome (Mets) is a complex disease which is characterized with insulin resistance (IR) and vascular endothelial dysfunction (ED) leading to cardiovascular diseases. The: ERK2 is the major molecule of insulin signal system. We created endothelial cell-specific deficient mice (EE2KO) and fed with high fat diet to create obese and IR model of mice. The aim of this study was to elucidate the involvement of endothelial ERK2 with IR and complications of Mets and seek the novel drug target. In EE2KO, NO synthesis was enhanced, vascular endothelial function was improved, and hypertension was suppressed. In EE2KO, IR and fatty liver were also significantly improved. A Thromboxane Receptor (TPR) was identified as the downstream of the vascular endothelial ERK2. An TPR inhibitor was administered to obese mice, and improvement similar to EE2KO was observed. The vascular endothelial ERK2 / TXA2 pathway was considered as a novel therapeutic target for Mets.
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| Free Research Field |
循環器学 血管生物学 病態生化学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Metabolic Syndrome（Mets）は心臓血管病最大の危険因子である。その治療は運動、食事療法であり心血管病の特異的治療は未だ存在しない。患者さんは最終的には心筋梗塞、脳卒中などの血管病で亡くなる方が多いために、その血管病に対する特異的治療の開発は学術的にも、医学・社会学的にも大きな意義がある。マウスMetsモデルの血管ではNO作用が減弱しており、その原因として血管内皮ERK2/TXA2経路を同定した。血管特異的にこの経路を阻害することはMets血管病の新規治療につながる重要な治験と考えられた。
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