2019 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of regulation of endothelial differentiation in cardiovascular morphogenesis and pathogenesis
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17K09598
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
岩田 裕子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80171908)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | イオン輸送体 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心血管系の発生及び形態形成は胎児の発育に必須である。また成人においても、虚血性心疾患や癌における血管新生・内皮分化は疾患抑制にも増悪にも働く重要な現象である。同様に、伸展や血流などのメカニカル刺激は発生・形態形成に重要であるが、過度の刺激は病態悪化の原因に繋がる。近年同定された機能未知蛋白質の欠損マウスは心血管形成異常により胎生致死になることが判明したが、その詳しいメカニズムは不明である。本研究の目標は、心血管形態形成及び病態における機能未知蛋白質の生理的・病態的役割をその結合イオン輸送体解析から明らかにすることである。昨年度までに、機能未知蛋白に結合するイオン輸送体の同定を試みメカニカル刺激感受性イオン輸送体を同定した。メカニカル刺激感受性イオン輸送体のメカニカル刺激以外の活性化法を見つけるとともに、阻害抗体を作成した。内皮分化におけるイオン輸送体の役割を明らかにするため内皮間葉分化転換を効率よく観察する系を立ち上げた。高転移性ミエローマ細胞(B16BL)をマウスに静注し、肺への癌転移モデルを作製し、イオン輸送体阻害抗体を用いて癌転移の抑制効果の有無を検討した。阻害抗体は心筋症線維化抑制効果も有することが判明した。これらの実験よりメカニカル刺激感受性イオン輸送体は内皮分化に重要な役割を果たしていることが判明した。内皮分化の分子機構におけるイオン輸送体の役割について機能未知蛋白質との関係も含めてさらに解析していきたい。
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