2019 Fiscal Year Final Research Report
Investigation of the pathogenesis of pulmonary hypertension focused on the impact of intestinal dysbiosis
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17K09604
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
TANABE Nobuhiro 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (40292700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
重城 喬行 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90736422)
坂尾 誠一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (80431740)
國澤 純 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, センター長 (80376615)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / 腸内細菌叢 / 病態機序 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, it was reported that gut microbiota plays a causative role in the development of pulmonary arterial hypertension (PAH). We investigated the following two points: (1) whether the alteration of gut microbiota in pulmonary hypertension exists and (2) whether the alteration is a cause or a result of the development of pulmonary hypertension. First, we collected fecal samples from PAH rats (Su/Hx) and control rats. Thereafter, 16s rRNA sequencing was conducted. The 16s RNA analysis demonstrated the difference in the compositions of gut microbiota between the two groups. Moreover, Su/Hx rats were treated with four antibiotics (Su/Hx + ABx) in order to alter the gut microbiota. The Su/Hx + ABx rats had a different composition of gut microbiota and less severe pulmonary hypertension compared to Su/Hx rats. These results suggested that gut microbiota can be a causative factor in the development of PAH and may offer a new approach in the prevention of PAH in the future.
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| Free Research Field |
呼吸器内科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の意義は腸内細菌叢の異常が肺高血圧症の病態進展に与える要因の一つとなりうること、何らかの方法により腸内細菌叢を改変することで肺高血圧症の進行を予防することができることを明らかにした点にある。これまでBMPR2やALK1などの肺高血圧症と関連した遺伝子異常を持つなどの明確なリスクを持っている患者において発症を予防する方法は発見されていなかった。本研究の成果は何らかの方法で腸内細菌叢を改変することで肺高血圧症の進行を予防することができる可能性を示すものである。さらに将来的には腸内環境を整える食生活の改善、腸内ワクチンによる肺高血圧症予防法の開発へつながっていくことも期待される。
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