2019 Fiscal Year Annual Research Report
Personalized therapy targeting Met gene in lung cancer
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17K09606
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
笠原 寿郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (30272967)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曽根 崇 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (30420334)
木村 英晴 金沢大学, 附属病院, 講師 (40444202)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | cMet / 非小細胞肺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、cMet蛋白発現、リン酸化をWestern blot法で検討したところ、5細胞株(PC-9/Met, EBC-1, H1993, H441, H2228)でcMet高発現、Metのリン酸化亢進を認
めた。その他の5種類ではcMet発現は弱くリン酸化も低かった。cMet蛋白量とリン酸化Met（pMet）量は強い相関を示した。さらにcMetのLigandであるHGFを添加して実験を行った。PC-9, PC-9/Met, A549, EBC-1細胞株にHGFを添加した実験では、Metリン酸化亢進が認められた。PC-9, PC-9/Met, H2228では、Metのリン酸化は短時間で消失した。A549では24時間を超えてリン酸化が持続することも観察された。またMet阻害剤（SU11274）を添加したところ、HGF刺激によるMetリン酸化がキャンセルされた。Met阻害剤の抗腫瘍活性はMet蛋白発現と、リン酸化状態に相関した。Metリン酸化の持続とは関連がなかった。HGF刺激の元で下流シグナルの変化を発現解析したところ、cMetと関連しHGF刺激で増加するパターンは29遺伝子，減少するパターンは138遺伝子が挙げられた。この中でイリノテカンの標的酵素である、トポイソメラーゼIはHGF刺激により誘導された。また現在までに手術症例の検体、及び進行肺癌症例56例の腫瘍検体と臨床情報を集積した。患者背景と治療反応性、予後、再発形式の情報が収集された。今回の研究ではcMetと予後との関連は明らかにはならなかった。今夏にの検討からMet蛋白発現はTopoIの誘導に関連していることが明らかとなった。一方で臨床検体を用いた解析では、非小細胞肺癌におけるMet蛋白発現の意義は明らかではなかった。
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