2017 Fiscal Year Research-status Report
Multicenter study for peripheral blood telomere length in patients with idiopathic pulmonary fibrosis
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17K09612
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
半田 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (10432395)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 特発性肺線維症 / 遺伝子変異 / テロメア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
協力7施設より前向きに特発性肺線維症52症例をエントリーし、血液検体を収集した。遺伝子解析は、11番染色体のMUC5B, TOLLIPを含む領域と、テロメア関連遺伝子（TERT, TERC, RTEL1, PARN）領域を予定している。11番染色体領域のPCRは条件設定が完了し、他の遺伝子のPCR条件を設定中である。また、テロメア長のPCR条件設定を行い、解析可能となった。予後因子としての遺伝子変異、バイオマーカーの意義について検討するため、京都大学医学部附属病院を受診した特発性肺線維症49例を対象にベースラインと6か月後の血中バイオマーカー（KL-6、SP-D、MMP-7・MMP-10、S100A12）を測定し、生命予後や臨床的悪化との関連について検討した。生命予後に関する単変量解析では、Composite Physiologic Index (CPI)などの生理学的指標に加えて、⊿KL-6（ハザード比1.002、95%信頼区間1.000-1.004、p= 0.009）、SP-D（ハザード比1.004 、95%信頼区間1.002-1.006、p= 0.001）、MMP-10（ハザード比7.087、95%信頼区間2.127-23.61、p= 0.001）、⊿MMP-10（ハザード比3.739、95%信頼区間1.140-12.27、p=0.030）が有意な因子であった。年齢, 性別, CPI, 抗線維化薬の有無で補正した多変量解析では、⊿MMP-7（ハザード比2.053、95%信頼区間1.360-3.100、p<0.001）のみが血液バイオマーカーの独立した予後因子であった。⊿KL-6や⊿MMP-10は単独では有用な予後の指標であるが、呼吸機能の変化との相関が認められることから、独立した因子ではない可能性がある。一方で、⊿MMP-7は生理指標とは独立した予後因子である可能性がある。今後症例を蓄積して、末梢血テロメア長、遺伝子多型を含めた予後因子の解析も進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
協力7施設より前向きに特発性肺線維症52症例の検体を集積した。11番染色体領域のPCRは条件設定を行った。テロメア長のPCR条件設定を行い、解析可能となった。予後因子の検討に関しては、単施設での血中バイオマーカーの検討を行い、血中MMP-7の経時変化の意義を見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
2018年7月から健常者のテロメア長測定を行い、11月の疾患群ベースライン採血完了を待って遺伝子変異の解析を予定している。全症例の24カ月のフォロー後に、テロメア長の経時的変化の解析を予定している。また、遺伝子変異、MMPsなどのバイオマーカーを含む包括的な予後因子の検討を予定している。
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[Journal Article] Importance of serial changes in biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis.2017
Author(s)
Sokai A, Tanizawa K, Handa T, Kanatani K, Kubo T, Ikezoe K, Nakatsuka Y, Tokuda S, Oga T, Hirai T, Nagai S, Chin K, Mishima M.
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Journal Title
ERJ Open Res.
Volume: 3
Pages: N/A
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Chronic Kidney Disease Predicts Survival in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis.2017
Author(s)
Ikezoe K, Handa T, Tanizawa K, Yokoi H, Kubo T, Aihara K, Sokai A, Nakatsuka Y, Hashimoto S, Uemasu K, Sato S, Muro S, Nagai S, Yanagita M, Chin K, Hirai T, Taguchi Y, Mishima M.
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Journal Title
Respiration.
Volume: 94
Pages: 346, 354
DOI
Peer Reviewed
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