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2019 Fiscal Year Research-status Report

NETsをターゲットとした肺線維化の制御

Research Project

Project/Area Number 17K09618
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

坂本 憲穂  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30448493)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 迎 寛  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80253821)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
KeywordsNETs / デフェンシン / 特発性肺線維症 / 皮膚筋炎 / 関節リウマチ
Outline of Annual Research Achievements

肺線維化におけるNETsの役割を解明するために、まず、臨床像との関連を調べる目的で間質性肺炎患者検体中(血清、気管支肺胞洗浄液)のNETsを検出し、その臨床的特徴との関連を解析した。対象は、長崎大学病院呼吸器内科で特発性肺線維症、皮膚筋炎関連間質性肺炎、関節リウマチ関連間質性、放射線肺障害と診断された患者の血清および気管支肺胞洗浄液。コントロールとして、健常人の血清および気管支肺胞洗浄液を用いた。NETsの検出は、MPO-DNA複合体(ELISA)、αデフェンシン(ELISA)の定量により行った。
結果:特発性肺線維症患者血清検体では、MPO-DNA複合体量に健常人との差はなかったが、気管支肺胞洗浄液では健常人と比較して有意に高値を示した。また、臨床像との関連においては、気管支肺胞洗浄液中MPO-DNA複合体量とKL-6値に正の相関、また、%DLcoと負の相関を認めた。また、皮膚筋炎関連間質性肺炎においては、気管支肺胞洗浄液中のαデフェンシン値と画像所見に有意な相関を認めた。リウチ関連間質性肺炎患者から得られた血漿および気管支肺胞洗浄液中のデフェンシン値は健常群と比較し有意に高値であった。また、気管支肺胞洗浄液中の好中球比率と気管支肺胞洗浄液中デフェンシン値は正の相関を認めた。さらに、血漿中のデフェンシン値は、血清抗CCP抗体値と有意な相関を認めた。以上の結果から特発性肺線維症、皮膚筋炎関連間質性肺炎、関節リウマチの病態においてNETsがバイオマーカーとして有用である可能性を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

臨床的検討に関しては順調に進んでいるが、細胞および動物モデルを用いた検討に関しては十分な検討が進んでいない。

Strategy for Future Research Activity

臨床的検討で得られた結果をもとに、肺線維化とNETsの関連について細胞および動物モデルを用いた検討を進める予定である。

Causes of Carryover

昨年度は細胞実験等を行うことができず、残が生じた。本年度は昨年度に予定していた細胞実験等もあわせた研究を行うため、消耗品費等の物品費として使用予定である。

  • Research Products

    (25 results)

All 2020 2019

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 3 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Postoperative acute exacerbation of interstitial pneumonia in pulmonary and non-pulmonary surgery: a retrospective study2019

    • Author(s)
      Miyamura Takuto、Sakamoto Noriho、Kakugawa Tomoyuki、Okuno Daisuke、Yura Hirokazu、Nakashima Shota、Ishimoto Hiroshi、Kido Takashi、Taniguchi Daisuke、Miyazaki Takuro、Tsuchiya Tomoshi、Tsutsui Shin、Yamaguchi Hiroyuki、Obase Yasushi、Ishimatsu Yuji、Ashizawa Kazuto、Nagayasu Takeshi、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Respiratory Research

      Volume: 20 Pages: 154

    • DOI

      10.1186/s12931-019-1128-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum Soluble Interleukin-2 Receptor Is a Biomarker for <i>Pneumocystis jirovecii</i> Pneumonia among Patients with Rheumatoid Arthritis under Methotrexate Therapy2019

    • Author(s)
      Sakamoto Noriho、Hara Shintaro、Ishimoto Hiroshi、Nakashima Shota、Yura Hirokazu、Miyamura Takuto、Okuno Daisuke、et al.
    • Journal Title

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      Volume: 248 Pages: 209~216

    • DOI

      10.1620/tjem.248.209

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Features of Anti-MDA5 Antibody-positive Rapidly Progressive Interstitial Lung Disease without Signs of Dermatomyositis2019

    • Author(s)
      Sakamoto Noriho、Ishimoto Hiroshi、Nakashima Shota、Yura Hirokazu、Miyamura Takuto、Okuno Daisuke、Hara Atsuko、Kitazaki Takeshi、Kakugawa Tomoyuki、Ishimatsu Yuji、Satoh Minoru、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 58 Pages: 837~841

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1516-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temporal echocardiographic assessment of pulmonary hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis patients treated with nintedanib with or without oxygen therapy2019

    • Author(s)
      Tahara Masahiro、Oda Keishi、Yamasaki Kei、Kawaguchi Takako、Sennari Konomi、Noguchi Shingo、Sakamoto Noriho、Kawanami Toshinori、Mukae Hiroshi、Yatera Kazuhiro
    • Journal Title

      BMC Pulmonary Medicine

      Volume: 19 Pages: 157

    • DOI

      10.1186/s12890-019-0918-3

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The acoustic characteristics of fine crackles predict honeycombing on high-resolution computed tomography2019

    • Author(s)
      Fukumitsu Toshikazu、Obase Yasushi、Ishimatsu Yuji、Nakashima Shota、Ishimoto Hiroshi、Sakamoto Noriho、Nishitsuji Kosei、Shiwa Shunpei、Sakai Tomoya、Miyahara Sueharu、Ashizawa Kazuto、Mukae Hiroshi、Kozu Ryo
    • Journal Title

      BMC Pulmonary Medicine

      Volume: 19 Pages: 153

    • DOI

      10.1186/s12890-019-0916-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Radiological patterns of pulmonary involvement may predict treatment response in rheumatoid arthritis: A retrospective study2019

    • Author(s)
      Hanaka Tetsuya、Kido Takashi、Ishimoto Hiroshi、Oda Keishi、Noguchi Shingo、Nawata Aya、Nakayamada Shingo、Sakamoto Noriho、Tanaka Yoshiya、Yatera Kazuhiro、Mukae Hiroshi
    • Journal Title

      Respiratory Investigation

      Volume: 57 Pages: 172~182

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2018.12.006

  • [Journal Article] Antibody Treatment against Angiopoietin-Like 4 Reduces Pulmonary Edema and Injury in Secondary Pneumococcal Pneumonia2019

    • Author(s)
      Li Liang、Foo Benjamin Jie Wei、Kwok Ka Wai、Sakamoto Noriho、Mukae Hiroshi、Izumikawa Koichi、Mandard Stephane、Quenot Jean-Pierre、Lagrost Laurent、Teh Wooi Keong、Singh Kohli Gurjeet、Zhu Pengcheng、Choi Hyungwon、Buist Martin Lindsay、Seet Ju Ee、Yang Liang、He Fang、Kwong Chow Vincent Tak、Tan Nguan Soon
    • Journal Title

      mBio

      Volume: 10 Pages: e02469-18

    • DOI

      10.1128/mBio.02469-18

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 器質化像を呈し、ステロイドが有効であった石綿肺の一例2020

    • Author(s)
      宮下律子, 城戸貴志, 入来 隼, 奥野大輔, 宮村拓人, 由良博一, 財前圭晃, 原 敦子, 山本和子, 石本裕士, 坂本憲穂, 尾長谷靖, 石松祐二, 福岡順也, 迎 寛
    • Organizer
      第60回日本肺癌学会九州支部学術集会/第43回日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会
  • [Presentation] 関節リウマチ合併間質性肺障害のバイオマーカーとしてのペリオスチンの解析2020

    • Author(s)
      中村 雅之、岡元 昌樹、藤本 公則、山本 洋、高橋 浩一郎、一木 昌郎、福島 康次、坂本 憲穂、梅木 健二、出原 賢治、星野 友昭
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 進行性線維化を伴う間質性肺疾患の概念と現状の問題点2020

    • Author(s)
      坂本憲穂
    • Organizer
      第83回日本呼吸器学会 九州支部 秋季学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] 早期特発性肺線維症患者に対するニンテダニブ投与の安全性と忍容性に関する解析2020

    • Author(s)
      坂本憲穂,濱田 直樹,飛野和則,岡元 昌樹,石井 寛,一安秀範,一門 和哉,迎 寛
    • Organizer
      第84回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会九州支部 春季学術講演会
  • [Presentation] 気管支肺胞洗浄にて判明した抗ARS抗体陽性の肺胞蛋白症の一例2019

    • Author(s)
      時任高諄, 石本裕士, 由良博一, 宮村拓人, 中島章太, 坂本憲穂, 石松祐二, 尾長谷靖, 迎 寛
    • Organizer
      第59回日本肺癌学会九州支部学術集会・第42回日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会
  • [Presentation] 急速に画像所見と呼吸状態が悪化した、薬剤性肺障害とニューモシスティス肺炎が合併していた一例2019

    • Author(s)
      小串真澄, 中島章太, 時任高諄, 宮村拓人, 由良博一, 石本裕士, 坂本憲穂, 尾長谷靖, 石松祐二, 迎 寛
    • Organizer
      第82回日本呼吸器学会 日本結核病学会 九州支部 春季学術講演会
  • [Presentation] 低用量ステロイドと免疫抑制剤による治療が奏功した抗ARS抗体陽性間質性肺炎の一例2019

    • Author(s)
      石本裕士, 時任高諄, 宮村拓人, 由良博一, 中島章太, 坂本憲穂, 石松祐二, 尾長谷靖, 迎 寛
    • Organizer
      第82回日本呼吸器学会 日本結核病学会 九州支部 春季学術講演会
  • [Presentation] HSP47シャペロン機能抑制剤によるコラーゲン合成抑制機能の検討2019

    • Author(s)
      宮村拓人, 角川智之, 坂本憲穂, 奥野大輔, 由良博一, 中島章太, 石本裕士, 石松祐二, 迎 寛
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 蜂巣肺の有無による捻髪音の音響学的解析2019

    • Author(s)
      福満俊和, 石松祐二, 尾長谷靖, 神津 玲, 宮村拓人, 由良博一, 中島章太, 石本裕士, 坂本憲穂, 迎 寛
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 皮膚筋炎所見を呈さない抗MDA5抗体陽性急速進行性間質性肺炎の3例2019

    • Author(s)
      坂本憲穂, 石本裕士, 中島章太, 由良博一, 宮村拓人, 奥野大輔, 原 敦子, 北崎 健, 角川智之, 石松祐二, , 佐藤 実, 迎 寛
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 医療用人工知能(胸部CT自動計測ソフト)を用いた間質性肺炎の評価と血清KL-6の検討2019

    • Author(s)
      福島喜代康, 金子祐子, 江原尚美, 中野令伊司, 松竹豊司, 久保 亨, 吉田伸太郎, 坂本憲穂, 迎 寛, 河野 茂
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 間質性肺炎急性増悪の予後改善とその要因に関する検討2019

    • Author(s)
      石本裕士, 坂本憲穂, 宮村拓人, 奥野大輔, 由良博一, 中島章太, 石松祐二, 尾長谷靖, 迎 寛
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] Postoperative Acute Exacerbation of Interstitial Pneumonia in Pulmonary<and>for>Non-Pulmonary Surgery: A Retrospective Study2019

    • Author(s)
      T. Miyamura, N. Sakamoto, T. Kakugawa, D. Okuno, H. Yura, S. Nakashima, H. Ishimoto, D. Taniguchi, T. Miyazaki, T. Tsuchiya, H. Yamaguchi, Y. Obase, Y. Ishimatsu, T. Nagayasu, H. Mukae
    • Organizer
      ATS2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Serum Soluble Interleukin-2 Receptor Is a Candidate Marker Differentiating Pneumocystis Jirovecii Pneumonia and Methotrexate-Induced Pneumonia in Patients with Rheumatoid Arthritis Under Methotrexate Therapy2019

    • Author(s)
      N. Sakamoto, S. Hara, H. Ishimoto, S. Nakashima, H. Yura, T. Miyamura, D. Okuno, A. Hara, T. Kakugawa, H. Kushima, H. Ishii, S. Noguchi, T. Kido, Y. Ishimatsu, K. Yatera, J. Kadota, H. Mukae
    • Organizer
      ATS2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 夏型過敏性肺炎におけるアポリポ蛋白 E の役割に関する検討2019

    • Author(s)
      石松祐二, 原 敦子, 奥野大輔, 宮村拓人, 由良博一, 城戸貴志, 石本裕士, 坂本憲穂, 迎 寛
    • Organizer
      第83回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
  • [Presentation] 若年発症で高度呼吸不全を伴う二次性 PPFE の一例2019

    • Author(s)
      宮下律子, 石本裕士, 奥野大輔, 宮村拓人, 由良博一, 城戸貴志, 坂本憲穂, 財前圭晃, 石松祐二, 迎 寛
    • Organizer
      第83回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
  • [Presentation] 急速に進行したじん肺の1例2019

    • Author(s)
      林 史子, 坂本憲穂, 城戸貴志, 財前圭晃, 奥野大輔, 宮村拓人, 由良博一, 石本裕士, 尾長谷靖, 石松祐二, 迎 寛
    • Organizer
      第83回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会 九州支部 秋季学術講演会
  • [Presentation] 間質性肺疾患に対する呼吸リハビリテーション:Con の立場から2019

    • Author(s)
      花田匡利, 及川真人, 名倉弘樹, 竹内里奈, 石松祐二, 城戸貴志, 石本裕士, 坂本憲穂, 迎 寛, 神津 玲
    • Organizer
      第29回日本呼吸ケア・リハビリテーション学会学術集会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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