2017 Fiscal Year Research-status Report
インフルエンザ関連肺炎の重症化～過剰免疫を介したウイルスと細菌のクロストーク～
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17K09623
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
関 雅文 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80432970)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | インフルエンザ / 重症肺炎 / NETs / 好中球 / 抗菌薬適正使用支援(AST) / 耐性菌 / 質量分析器(TOF-MS) |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、インフルエンザウイルス感染症や関連する細菌性肺炎に代表される重症肺炎および重症感染症において、個体側の因子＝免疫因子が過剰に反応していることで、かえって組織障害を促進し、肺炎や感染症の重症化に寄与している可能性を検討しているが、その過剰免疫（サイトカイン・ストーム）が、特定のウイルスと細菌など他の微生物との組み合わせによって惹起される可能性なども考え、微生物側の因子や組み合わせを主に症例の中から検討し、さらに原因微生物診断法の精度や治療内容に関しても、感染制御的視点からアプローチする。
特に好中球を中心とする免疫の活性化：NETs (Neutrophil Extracellular Traps)などに焦点を当て、さらに臨床上の治療および感染予防・重症化対策へフィードバックすることを大きな目標としている。 この点において、重症感染症におけるNETs関与の意義を、各種症例において検討できた。インフルエンザ関連のみならず、こうした重症化した感染症症例では、何らかの免疫賦活剤：特にステロイドの適応が必要となり、その投与量や期間に関しては、いまだ多くの問題点が存在するが、ステロイド投与による救命例を報告することもできた。
また、現実には、重症化が進んだインフルエンザ肺炎などでは救命が困難となるため、早期発見からの早期治療の導入、普段からの感染制御・耐性菌予防活動が重要となる。この点で、近年多くの臨床現場で原因菌同定に使用されている質量分析器(TOF-MS)の重複感染症例での問題点や、抗菌薬適正使用支援（AST）活動の成果としての緑膿菌における抗菌薬感受性の回復などを報告できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年もおおむね目標を達成することができた。前述のように、インフルエンザ関連肺炎症例を中心に、病態解析、実際の治療や症例の他、診断や耐性菌予防としての抗菌薬適正使用支援（AST）活動おいても、重症感染症のマネージメントに貢献する報告ができたと考えている、
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も引き続き、感染症重症化における好中球などの過剰免疫化との関連の検討を、インフルエンザ・重症肺炎、そして敗血症症例を中心に進めたい。臨床症例を蓄積しながら、一例一例の詳細な解析を微生物学・免疫学の両面からも進める予定である。
最も重要な肺炎の原因菌である肺炎球菌感染症の合併による重症化も知られており、ワクチン導入の伴うserotype conversionの影響も確認する。また、これらの重症感染症の感染制御・予防のためのTOF-MSなども用いた新たな診断法や、インフルエンザと相乗効果的に重症化を惹起することが知られているいくつかの耐性菌、特に近年は、ESBL産生大腸菌な、院内感染における重症化症例の報告が増加しているため、特定の微生物の組み合わせの検討や、耐性菌対策としての抗菌薬適正使用支援（AST）活動などをさらに強化したい。
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| Causes of Carryover |
今年度も、研究が比較的スムーズに施行され、論文や業績物などの刊行、学会発表は比較的活発であり、他機関との共同研究の形で進んだものも多く、支出がわずかではあるが、予想より少なく済んだことが挙げられる。
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[Journal Article] Clinical presentation of Legionella pneumonia: Evaluation of clinical scoring systems and therapeutic efficacy.2017
Author(s)
Miyashita N, Higa F, Aoki Y, Kikuchi T, Seki M, Tateda K, Maki N, Uchino K, Ogasawara K, Kiyota H, Watanabe A.
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Journal Title
J Infect Chemother.
Volume: 23
Pages: 727-732
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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