2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of association for single nucleotide polymorphism in OPRM1 with endocrine secretion and immune response in asthma
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17K09624
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
大野 勲 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (00250762)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
曽良 一郎 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40322713)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 気管支喘息 / 精神的ストレス / μオピオイド受容体 / 一塩基多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
気管支喘息は、遺伝要因と環境要因の相互作用により発症および増悪する。喘息患者を対象とした研究から、ストレス反応系の一つであるμオピオイド受容体（MOPR）遺伝子の一塩基多型（OPRM1 A118G SNP, rs1799971)が気道過敏性の亢進における遺伝要因のひとつである可能性が明らかとなった。昨年度までの研究により、Oprm1 G112マウスの肺においてIL-4産生エフェクターT細胞ならびにIL-4産生エフェクターメモリーT細胞が増加していることが明らかとなったことから、本年度は、Oprm1 A112G SNPマウスにおいて、Th2型獲得免疫応答が亢進する機序に焦点をあてて解析を行った。スフィンゴシン-1-リン酸受容体作動薬またはナロキソンメチオダイドの投与により、G112マウスにおいて認められた気管支肺胞洗浄液中好酸球数の増加は消失した。加えて、ナロキソンメチオダイドの投与は、G112マウスにおける肺内エフェクターT細胞の増加を消失させた。気管支リンパ節におけるCD4+T細胞数の経時的変化を解析すると、抗原吸入後の気管支リンパ節において、IL-4産生エフェクターT細胞ならびにIL-4産生エフェクターメモリーT細胞がA112マウスと比べてG112マウスにおいて増加していた。一方で、気管支リンパ節におけるナイーブT細胞数は、A112マウスとG112マウスの間に差は認められなかった。In vitroの解析から本多型は、Th2細胞の分化誘導機序に関与しそれらを亢進させている可能性が示唆された。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Altered immune regulation of dendritic cells and enhanced cytokine production of T cells in the pathogenesis of eosinophilic chronic rhinosinusitis.2021
Author(s)
Kawakami K, Miyasaka T, Ohno I, Ohta N, Masuda-Suzuki C, Tateda Y, Kusano Y, Shoji F, Kitaya S, Nakamura Y, Arikawa T, Kawano T, Takayanagi M, Takahashi T.
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Journal Title
Int Arch Allergy Immunol.
Volume: Jan 25
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel Toll-Like Receptor 9 Agonist Derived from Cryptococcus neoformans Attenuates Allergic Inflammation Leading to Asthma Onset in Mice.2020
Author(s)
Dobashi-Okuyama K, Kawakami K, Miyasaka T, Sato K, Ishii K, Kawakami K, Masuda C, Suzuki S, Kasamatsu J, Yamamoto H, Tanno D, Kanno E, Tanno H, Kawano T, Takayanagi M, Takahashi T, Ohno I.
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Journal Title
Int Arch Allergy Immunol.
Volume: 181(9)
Pages: 651-664
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 気管支喘息の増悪に関与する新たな危険因子：μオピオイド受容体遺伝子(OPRM1) の1塩基多型［SNP; A118G (rs1799971)］2020
Author(s)
宮坂智充, 川上佳織, 中村豊, 宮田敏, 佐藤美希, 目時弘仁, 曽良一郎, 山内広平, 河野資, 下川宏明, 高柳元明, 高橋知子, 大野勲.
Organizer
第54回 東北アレルギー懇話会
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[Presentation] 気管支喘息増悪におけるTh2型免疫応答の亢進に関与するμオピオイド受容体一塩基多型2020
Author(s)
川上佳織, 宮坂智充, 中村豊, 宮田敏, 佐藤美希, 目時弘仁, 曽良一郎, 山内広平, 河野資, 下川宏明, 高柳元明, 高橋知子, 大野勲.
Organizer
アレルギー・好酸球研究会2020
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[Presentation] The single nucleotide polymorphism (SNP) rs1799971 in the μ-opioid receptor gene (OPRM1) is a novel risk factor for asthma exacerbation.2020
Author(s)
Kaori Kawakami, Tomomitsu Miyasaka, Yutaka Nakamura, Satoshi Miyata, Miki Sato, Ichiro Sora, Hirohito Metoki, Kohei Yamauchi, Julie A. Blendy, Tasuku Kawano, Hiroaki Shimokawa, Tomoko Takahashi, Motoaki Takayanagi, Isao Ohno.
Organizer
JSA/WAO Joint Congress 2020.
Int'l Joint Research
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