Molecular mechanisms of steroid resistance in severe asthma with obesity

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09625
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: Masako To 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (90595597)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 肥満 / ステロイド抵抗性 / 体脂肪率

Outline of Final Research Achievements

The main aim of this study was to investigate steroid sensitivity of asthmatic patients with obesity and clarify obesity-related factors that modulate steroid sensitivity. The steroid sensitivity in female asthmatic patients with obesity was impaired compared to that in no-obese asthmatic patients. The impaired steroid sensitivity in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) obtained from female asthmatic patients with obesity was restored by metformin, an AMP-activated protein kinase activator. From the result, the obesity-related modulation of AMKP activity potentially involves in the impaired steroid sensitivity in female asthmatic patients with obesity.

Free Research Field

気管支喘息の病態と治療

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肥満は気管支喘息の重症化因子として臨床的に認識されている。しかしその重症化機序については十分には解明されていない。そのため、肥満を有する重症喘息患者の治療に際しては、コントロールに苦慮することがしばしばある。本研究では、肥満を有する女性気管支喘息患者ではステロイド感受性の低下があり、これにはAMPKが関与している可能性が示唆された。肥満患者ではAMPKの低下が知られており、AMPK低下とステロイド感受性低下の関連をさらに深く探索することで、肥満を有する重症喘息患者に対する新しい薬剤の開発につなげていける可能性がある。