2018 Fiscal Year Research-status Report
sST2 is an important molecule in neutrophilic asthma: as a biomarker and a target for treatment
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17K09628
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
渡辺 雅人 杏林大学, 医学部, 学内講師 (00458902)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
皿谷 健 杏林大学, 医学部, 講師 (40549185)
滝澤 始 杏林大学, 医学部, 教授 (80171578)
田村 仁樹 杏林大学, 医学部, 助教 (80616607)
本多 紘二郎 杏林大学, 医学部, 助教 (20802995)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | sST2 / IL-33 / 好中球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
［臨床研究］：＜バイオマーカーとして＞① 旧コホート140例に加え、② 新たに約50例のコホートを集め、合わせて190例のコホートを解析した。このうち、欠落データがある症例を除外し、約152例で呼気凝集液(EBC)のIL-33、sST2濃度を測定した。EBCのsST2は、喘息患者とアトピー性皮膚炎患者で高いことがわかった。EBCのIL-33は、喘息・COPDオーバーラップ（ACO）患者、喫煙者で高いことがわかった。③ マクロライドの新コホートは、倫理委員会の申請手続きに手間取った。臨床研究法の制定に伴い、介入研究の審査に時間がかかるようになった。本学の倫理委員会で承認を頂いたため、症例の集積を開始する。
＜生理活性物質として＞我々の臨床研究のコホートでは、EBC中のIL-33が血液中のCXCL8と相関した。また、EBCのsST2が高いと、呼吸機能（%FEV1）が保たれていることがわかった。この結果は、COPD患者で特に顕著だった。
［基礎研究］：初代ヒト気管支上皮(NHBE)細胞と気管支上皮細胞のcell line(BEAS-2B)細胞で、結果が異なったため、NHBE細胞で実験を行った。① sST2の産生刺激：IL-4, -13, TLR2リガンドがsST2産生を促進し、IFNγ、好中球エラスターゼ、ステロイドがsST2産生を促進した。② IL-33の産生刺激：過酸化水素、好中球エラスターゼ、タバコ抽出液がNHBE細胞内のIL-33発現を増強し、高濃度の好中球エラスターゼ刺激はIL-33を細胞外に放出した。③ IL-33はNHBE細胞に作用して、好中球ケモカイン（CXCL8など）、Th17ケモカイン（CCL20）などの産生を増強し、sST2はそれを抑えた。
［総合的解釈］：ヒト気道で、IL-33は好中球性気道炎症を惹起し、sST2はそれを緩和する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画は、順調に推移している。
[順調な点] 臨床研究では、順調に症例を蓄積し、気道でのsST2/IL-33濃度を測定した。バイオマーカー、生理活性物質としての意義を明らかにした。sST2優位は喘息、type-2炎症、IL-33優位は喘息・COPDオーバーラップ（ACO）を示唆し、基礎研究ではこれらを支持する所見を得た。
[当初の計画と異なる点] マクロライド治療のコホート集積に手間取っている。当初の仮説ではsST2優位が好中球性・IL-33優位が好酸球性と考えていた。これまでのデータを総合すると、IL-33優位が好中球性、sST2優位は好中球性炎症を緩和する。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで得られた知見で、論文を作成する。
何とか、マクロライドコホートの集積を行う。
sST2産生のシグナル伝達機構を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
実験が順調に推移し、試薬や実験器具の費用を節約できた。
今後に実験に必要な物品を購入する。論文作成の際に、英文校閲の費用を捻出する。
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[Presentation] Soluble ST2 (sST2)/ IL-33 Balance Regulates Neutrophil Chemotaxis Release from Bronchial Epithelial Cells2018
Author(s)
Masato Watanabe, Mitsuru Sada, Keitaro Nakamoto, Toshiya Inui, Yukari Ogawa,Takuma Yokoyama, Koujiro Honda, Takeshi Saraya, Daisuke Kurai, Haruyuki Ishii, Hajime Takizawa
Organizer
2018 ATS International Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] sST2/IL-33 balance regulates neutrophilic inflammation in the human airways.2018
Author(s)
Masato Watanabe, Toshiya Inui, Mitsuru Sada, Keitaro Nakamoto, Miku Oda, Yukari Ogawa,Takuma Yokoyama, Koujiro Honda, Takeshi Saraya, Daisuke Kurai, Haruyuki Ishii, and Hajime Takizawa.
Organizer
World Congress of Athma 2018
Int'l Joint Research
