2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of new target therapy depending on the origin of lung cancer stem cell
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17K09631
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
熊野 恵城 関西医科大学, 医学部, 准教授 (90396721)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺がん / 幹細胞 / Bmi1 / Notch |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Notchレポーターマウス(TP1-YFPマウス)を用いた予備的な検討によりfacultative stem cellにおけるNotchシグナルの活性化を確認した。facultative stem cellであるBmi1陽性細胞においてNotchシグナルの抑制(Bmi1-CreERT2/GCOC/RBPJflox/flox)によるfacultative stem cellの挙動を観察した。その結果放射線照射などの障害を与えることなく、Bmi1陽性細胞からAT1細胞へのspontaneousな分化が観察された。このことはNotchシグナルがfacultative stem cellであるAT2細胞の分化を抑制していると考えられる。一方でナフタレンを用いた障害モデルによりBmi1は気管支-肺胞の境界に存在するBronchio-Alveolar stem cell (BASC)にも発現していることを証明した。同様にBASCにおいてNotchシグナルの抑制(Bmi1-CreERT2/GCOC/RBPJflox/flox)を行ったところ、Bmi1陽性細胞由来の神経内分泌細胞が認められた。
Bmi1-CreERT2/Loxp-STOP-Loxp(LSL) KrasG12Dを作製することにより幹細胞マーカーを発現する細胞にTM誘導によりKras変異を発現させたところ、１つの幹細胞からclonalに腫瘍化が起こることを確認した。このfacultative stem cellからのがん化においても上記と同様にNotchシグナルを抑制することで、初期のがん化過程には影響がないが、１２ｗ以降でがん化が抑制されることがわかった。BASC由来のがんについては神経内分泌マーカーが陽性の腫瘍の発症が認められた。
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[Journal Article] Clinical efficacy of haematopoietic stem cell transplantation for adult adrenoleukodystrophy2019
Author(s)
Takashi Matsukawa, Tomotaka Yamamoto, Akira Honda, Takashi Toya, Hiroyuki Ishiura, Jun Mitsui, Masaki Tanaka, Akihito Hao, Akihito Shinohara, Mizuki Ogura, Keisuke Kataoka, Sachiko Seo, Keiki Kumano, et.al.
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Journal Title
Brain Communications
Volume: 2
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
