2017 Fiscal Year Research-status Report
Epithelial-mesenchymal transition targeted therapy for malignant pleural mesothelioma
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17K09647
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 悪性中皮腫 / ペメトレキセド / 薬物耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
4つのヒト悪性中皮腫細胞（NCI-H28, NCI-H226, MSTO-211H, NCI-H2452）を用いて、ペメトレキセド耐性株を作成し、その耐性メカニズムを解明した。マイクロアレイ解析によりCardiac ankyrin repeat protein (CARP)、Adrenergic receptor β-2 (ADRB2)、Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI1)、Integrin β-3 (ITGB3)、A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 (ADAMTS5)、Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP3)などの遺伝子発現亢進を認めた。si-RNAによる発現抑制を行い、WST assay を用いた結果、CARPはペメトレキセド耐性株においては発現亢進を認めるものの、発現修飾による耐性度合いに変化は与えなかった。また同遺伝子の発現亢進はヒト中皮腫におけるペメトレキセド耐性のマーカーになることが示された。また併行して行ったヒト肺腺がん細胞株の実験では、ピルフェニドンと上皮間葉移行の関連について調べ、ピルフェニドンはTGF, IGFなどで誘導した上皮間葉移行を抑制する効果が確認された。これらの結果は、Qin, Y., et al. (2017). "Augmented expression of cardiac ankyrin repeat protein is induced by pemetrexed and a possible marker for the pemetrexed resistance in mesothelioma cells." Cancer Cell Int 17: 120. Kurimoto, R. and Y. Takiguchi (2017). Targeting epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell. Molecular Targeted Therapy of Lung Cancer. Y. Takiguchi. Singapore, Springer: 295-307. などに報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト悪性中皮腫の薬物耐性の分子機序の一部を解明し、成果を論文で発表することができた。今後この機序と上皮間葉移行の関連を探索する上で大きな進歩といえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
以上の成果を踏まえ、ヒト悪性中皮腫細胞の薬物耐性における上皮間葉移行の評価をin vivo, in vitroで行い、血管新生との関連を調べ、上皮間葉移行形質を修飾することによる治療効果修飾効果、その機序について更に研究を進めていきたい。
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[Journal Article] Mefenamic acid enhances anticancer drug sensitivity via inhibition of aldo-keto reductase 1C enzyme activity2017
Author(s)
Shiiba, M. Yamagami, H. Yamamoto, A. Minakawa, Y. Okamoto, A. Kasamatsu, A. Sakamoto, Y. Uzawa, K. Takiguchi, Y. Tanzawa, H.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 37
Pages: 2025-2032
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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