2018 Fiscal Year Research-status Report
Epithelial-mesenchymal transition targeted therapy for malignant pleural mesothelioma
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17K09647
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 悪性中皮腫 / ペメトレキセド / 薬物耐性 / 神経内分泌がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト悪性中皮腫細胞を用いて、ペメトレキセド耐性株を作成し、その耐性メカニズムを解明した。マイクロアレイ解析によりCardiac ankyrin repeat protein (CARP)、Adrenergic receptor β-2 (ADRB2)、Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI1)、Integrin β-3(ITGB3)、A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 (ADAMTS5)、Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP3)などの遺伝子発現亢進を認めた。si-RNAによる発現抑制を行い、WST assay を用いた結果、CARPはペメトレキセド耐性株においては発現亢進を認めるものの、発現修飾による耐性度合いに変化は与えなかった。また同遺伝子の発現亢進はヒト中皮腫におけるペメトレキセド耐性のマーカーになることが示された。また併行して行ったヒト神経内分泌がん細胞株の実験では、Hedgehogシグナルの下流にあるSmoやGLIを抑制することにより細胞のviabilityが低下し、シスプラチンなどへの感受性が増加することが示された。これらの結果は、Ishiwata T, Iwasawa S, Ebata T, et al. Inhibition of Gli leads to antitumor growth and enhancement of cisplatin-induced cytotoxicity in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. Oncol Rep. 2018;39(3):1148-1154.などに報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト悪性中皮腫および神経内分泌がんの薬物耐性の分子機序の一部を解明し、成果を論文で発表することができた。今後この機序を探索する上で大きな進歩といえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
以上の成果を踏まえ、ヒト悪性中皮腫細胞の薬物耐性における機序を、血管新生との関連においても調べ、治療効果修飾効果、その機序について更に研究を進めていきたい。
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