2019 Fiscal Year Annual Research Report
Epithelial-mesenchymal transition targeted therapy for malignant pleural mesothelioma
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17K09647
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 中皮腫 / 胸膜中皮腫 / 悪性胸膜中皮腫 / 薬剤耐性 / ペメトレキセド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ペメトレキセド感受性細胞株、耐性細胞株を用いた実験により、中皮腫に対するペメトレキセドの薬剤耐性機序として、同薬がプリン/ピリミジン代謝に関連する様々な酵素誘導を行うこと、AMPK活性亢進によりmTORC1活性を修飾することを明らかにし、一方で、p70S6K、AKT、内因性ｐ53活性は寄与しないことを明らかにし、Mol Oncol. 2019 Jun;13(6):1419-1432に発表した。また関連研究として、口腔扁平上皮がんにおけるセツキシマブ耐性に関連した遺伝子プロファイリングを行い（Exp Cell Res. 2019 Mar 15;376(2):210-220）、さらにレスペラトロールはウロキナーゼタイププラスミノーゲン活性受容体を介して口腔扁平上皮がんに対するセツキシマブ耐性を克服することを明らかにした（Sci Rep. 2019 Aug 21;9(1):12179）。臨床研究においては、非小細胞肺がんに対する抗EGFR抗体（ネシツムマブ：Lung Cancer. 2019 Mar;129:55-62）、ゾレドロン酸の臨床的意義を明らかにした（Mol Clin Oncol. 2019 Oct;11(4):349-35）。中皮腫の薬剤耐性機序に関する研究、およびEMTとの関係などは本年度で一応終了予定であるが、本研究の成果に関連して、口腔扁平上皮がん、肺扁平上皮がんにおける発がん、腫瘍進展、治療抵抗性の研究モデル作成に着手することができ、今後は悪性中皮腫、口腔扁平上皮がん、肺扁平上皮がんのgeneticおよびegigeneticを含めた臓器横断的包括的研究を進める基盤を作ることができた。
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[Journal Article] Long-Term Prognosis of Patients with Obscure Gastrointestinal Bleeding: A Retrospective Cohort Study2019
Author(s)
Arai, M. Matsumura, T. Ohta, Y. Kiyono, S. Hayashi, M. Taida, T. Saito, K. Okimoto, K. Maruoka, D. Nakagawa, T. Katsuno, T. Kato, N. Takiguchi, Y.
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Journal Title
Digestion
Volume: -
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Randomized Phase II Trial Comparing Site-Specific Treatment Based on Gene Expression Profiling With Carboplatin and Paclitaxel for Patients With Cancer of Unknown Primary Site2019
Author(s)
Hayashi, H. Kurata, T. Takiguchi, Y. Arai, M. Takeda, K. Akiyoshi, K. Matsumoto, K. Onoe, T. Mukai, H. Matsubara, N. Minami, H. Toyoda, M. Onozawa, Y. Ono, A. Fujita, Y. Sakai, K. Koh, Y. Takeuchi, A. Ohashi, Y. Nishio, K. Nakagawa, K.
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Journal Title
J Clin Oncol
Volume: 37
Pages: 570-579
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] AMPK activation induced in pemetrexed-treated cells is associated with development of drug resistance independently of target enzyme expression2019
Author(s)
Qin, Y. Sekine, I. Hanazono, M. Morinaga, T. Fan, M. Takiguchi, Y. Tada, Y. Shingyoji, M. Yamaguchi, N. Tagawa, M.
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Journal Title
Mol Oncol.
Volume: 13
Pages: 1419-1432
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Randomized phase III study of pemetrexed/cisplatin (Pem/Cis) versus vinorelbine /cisplatin (Vnr/Cis) for completely resected stage II-IIIA non-squamous non-small-cell lung cancer (Ns-NSCLC): The JIPANG study2019
Author(s)
Kenmotsu, Hirotsugu Yamamoto, Nobuyuki Yamanaka, Takeharu Yoshiya, Katsuo Takahashi, Toshiaki Ueno, Tsuyoshi Goto, Koichi Daga, Haruko Ikeda, Norihiko Sugio, Kenji Seto, Takashi Toyooka, Shinichi Date, Hiroshi Mitsudomi, Tetsuya Okamoto, Isamu Yokoi, Kohei Saka, Hideo Okamoto, Hiroaki Takiguchi, Yuichi Tsuboi, Masahiro
Organizer
2019 ASCO Annual Meeting
Int'l Joint Research
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