2019 Fiscal Year Annual Research Report
ALDH activity-guided detection of lung tissue stem cells and its therapeutic use for pulmonary fibrosis
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17K09654
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
中島 拓 広島大学, 病院(医), 助教 (90643792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
服部 登 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (00283169)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺線維症 / 組織幹細胞 / 間質性肺炎 / ALDH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度である本年度は、ブレオマイシン肺線維症を惹起されたマウス個体で減少し、かつ尾静脈から投与することで肺線維症軽減と死亡率低減をもたらす肺の細胞集団である「CD45 (-)/ALDH高発現細胞」についてその線維化低減機序についてさらなる検討を行った。
まず分化能の検討では、CD45 (-)/ALDH高発現細胞のうち、PDGFRα (-)/EpCAM (-)分画およびPDGFRα (-)/EpCAM (+)分画と比較して、PDGFRα (+)/EpCAM (-)分画が最も増殖能およびコロニー形成能に富み、脂肪細胞への分化能が高いことが明らかとなった。さらに、CD45 (-)/ALDH高発現細胞を投与されたマウスではmRNAおよびタンパクレベルで強力にIL-6発現が抑制されており、CD45 (-)/ALDH高発現細胞が強い抗炎症作用を発揮することで線維化を抑制することが明らかとなった。以上の知見からCD45 (-)/ALDH高発現細胞が肺において間葉系幹細胞に類似した抗炎症作用を発揮することで線維化を抑制しているものと考えられたが、細胞表面マーカーの発現パターンは骨髄由来間葉系幹細胞のものとは異なり、一般的に間葉系幹細胞に発現しているCD73、CD90、CD105などの発現が亢進しているとは言えない結果であった。
またmCherryを核内に発現する遺伝子改変マウスをドナーとして用いることで、経尾静脈投与されたCD45 (-)/ALDH高発現細胞が一部はALDH高発現状態を維持して、一部はALDH発現を減弱させながら肺に定着していることが明らかとなった。
これらの結果について論文にまとめ報告することを決定し、現在投稿準備中である。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Serum high-mobility group box 1 is associated with the onset and severity of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.2020
Author(s)
Yamaguchi K, Iwamoto H, Sakamoto S, Horimasu Y, Masuda T, Miyamoto S, Nakashima T, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
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Journal Title
Respirology.
Volume: 25
Pages: 275-280
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of PAI-1 limits chemotherapy resistance in lung cancer through suppressing myofibroblast characteristics of cancer-associated fibroblasts.2019
Author(s)
Masuda T, Nakashima T, Namba M, Yamaguchi K, Sakamoto S, Horimasu Y, Miyamoto S, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyata Y, Hamada H, Okada M, Hattori N.
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Journal Title
J Cell Mol Med.
Volume: 23
Pages: 2984-2994
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Suplatast tosilate reduces radiation-induced lung injury in mice through suppression of oxidative stress.2019
Author(s)
Izumi Y, Nakashima T, Masuda T, Shioya S, Fukuhara K, Yamaguchi K, Sakamoto S, Horimasu Y, Miyamoto S, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
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Journal Title
Free Radic Biol Med.
Volume: 136
Pages: 52-59
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody-related and idiopathic non-specific interstitial pneumonia.2019
Author(s)
Shioya S, Masuda T, Yamaguchi K, Sakamoto S, Horimasu Y, Nakashima T, Miyamoto S, Senoo T, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
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Journal Title
Respir Med.
Volume: 152
Pages: 44-50
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] 8. Pre-existing interstitial lung abnormalities are risk factors for immune checkpoint inhibitor-induced interstitial lung disease in non-small cell lung cancer.2019
Author(s)
Nakanishi Y, Masuda T, Yamaguchi K, Sakamoto S, Horimasu Y, Nakashima T, Miyamoto S, Tsutani Y, Iwamoto H, Fujitaka K, Miyata Y, Hamada H, Okada M, Hattori N.
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Journal Title
Respir Investig.
Volume: 57
Pages: 451-459
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] C-C Motif Chemokine Ligand 15 May Be a Useful Biomarker for Predicting the Prognosis of Patients with Chronic Hypersensitivity Pneumonitis.2019
Author(s)
Watanabe M, Horimasu Y, Iwamoto H, Yamaguchi K, Sakamoto S, Masuda T, Nakashima T, Miyamoto S, Ohshimo S, Fujitaka K, Hamada H, Kohno N, Hattori N.
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Journal Title
Respiration.
Volume: 98
Pages: 212-220
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chemotherapy-associated Acute Exacerbation of Interstitial Lung Disease Shortens Survival Especially in Small Cell Lung Cancer.2019
Author(s)
Nakao S, Yamaguchi K, Sakamoto S, Horimasu Y, Masuda T, Miyamoto S, Nakashima T, Iwamoto H, Fujitaka K, Hamada H, Hattori N.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 39
Pages: 5725-5731
DOI
Peer Reviewed
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