2018 Fiscal Year Research-status Report

炎症細胞表面分子をターゲットにした劇症型急性肺炎の治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	17K09656
Research Institution	Yamaguchi University
Principal Investigator	長谷川明洋山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80376376)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords	肺炎 / 好中球
Outline of Annual Research Achievements	急性呼吸促拍症候群(ARDS)は、激しい好中球浸潤と肺胞の広範な傷害を呈する病理像が特徴であるが、その詳細な発症メカニズムは明らかになっておらず、また有効な治療法が確立されていない。本研究では、劇症型ARDSモデルマウスを用いて劇症型急性肺炎の治療ターゲット分子の発見、治療ターゲット分子としての評価、バイオイメージング技術を駆使した急性炎症誘導機構の解明を目的として、今年度に以下の結果を得た。 1. 抗体投与実験による新規治療ターゲット分子の探索：劇症型急性肺炎に対する新規治療ターゲット分子をみつけることを目的に抗体投与実験を行った。様々なサイトカインやケモカイン、細胞接着分子に対する抗体を投与し、治療効果を比較検討した。 2. 劇症型急性肺炎の発症におけるサイトカイン、ケモカインの発現レベルの検討：肺組織全体および肺胞洗浄液中の浸潤細胞からmRNAを抽出し、劇症型急性肺炎の発症前後での炎症性サイトカインやケモカインの発現レベルを比較検討した。 3. バイオイメージング技術を駆使した肺への細胞浸潤様式の解析：生体内免疫細胞バイオイメージング技術を駆使して、急性肺炎の誘導にともなうリンパ球やマクロファージ、好中球等の炎症細胞の浸潤様式に関する時空間的解析を行い、その動態を明らかにした。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 交付申請書に記載した研究目的を達成するために、研究実施計画に従って研究を遂行した。その結果、抗体投与実験等により劇症型急性肺炎を抑制できる新規治療ターゲット分子をいくつか同定できた。また、バイオイメージング技術を用いて急性肺炎の誘導にともなう炎症細胞の浸潤様式を時空間的に解析できた。今年度も当初予定していた研究をほぼ計画通りに遂行することができたことから、順調に進展していると評価した。
Strategy for Future Research Activity	これまでのところ本研究課題は当初の研究計画通りに進んでおり、次年度も研究実施計画に従って研究を推進していく予定である。具体的には細胞移入実験を行い、マウス肺内インビボライブイメージングシステムを用いて免疫炎症細胞の動的挙動解析を行う予定である。また、引き続き抗体投与実験による新規治療ターゲット分子の検索を行う予定である。
Causes of Carryover	（理由）バイオイメージング技術を駆使した肺への細胞浸潤様式の解析に用いる遺伝子操作マウスの納入が供給元の都合により遅延したため、マウス購入費、飼育費および関連実験試薬購入費が当該年度中に未使用となったため。尚、これまでのところ研究進捗におけるマウス供給遅延の影響は限定的で、現時点で全体としての実験計画はおおむね順調に進展している。（使用計画）当初の計画通りバイオイメージング技術を駆使した肺への細胞浸潤様式の解析研究に用いる遺伝子操作マウスの購入費、飼育費および関連実験試薬購入費に使用する予定である。