2018 Fiscal Year Research-status Report
New phospholipase A2 and pathophysiology of asthma
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17K09661
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30264039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 正樹 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90398298)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 脂質メディエーター / 気管支喘息 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、脂質代謝のボトルネック酵素であるホスホリパーゼA2 ファミリーの中で、肺における作用が明らかでない新規の脂質メディエーター代謝酵素である「分泌性ホスホリパーゼA2」 に着目して、気管支喘息の病態における役割を解析する。
前年度までの研究で、マウスの肺組織、気道組織、単離した気道上細胞を用いて免疫染色及びRT-PCR解析を行い、分泌性ホスホリパーゼA2の中で、ホスホリパーゼA2グループⅢ (sPLA2g3) が気道（特に気道上皮細胞）で高発現していることを見出しいている。そこで、sPLA2g3遺伝子欠損マウスにおいて、抗原感作曝露による喘息モデルを解析した。その結果、sPLA2g3遺伝子欠損マウスでは野生型と比較して、好酸球性炎症が増強し、気道過敏性が亢進しており、喘息の病態が増悪していた。
sPLA2g3 を介したネットワークが、喘息モデルにおける自然免疫と獲得免疫反応とどのように関わっているかを明らかにするために、喘息モデルマウスの血清や肺胞洗浄液の採取保存、肺組織の採取保存を行い、血清IgE、肺での各種サイトカイン発現を測定、好酸球、好塩基球、Tリンパ球、自然リンパ球をフローサイトメトリーにて分析した。
骨髄キメラマウスの解析により、喘息の病態を担うsPLA2g3が、気道上皮細胞等の肺局所環境に由来することが明らかとなり、さらに2型ヘルパーT細胞、グループ2自然リンパ球、制御性T細胞の反応変化が関与していることが明らかとなった。
現在、肺組織中の脂質の網羅的解析(リピドミクス解析)を行っており、ヒト由来サンプルの結果も含め、重症喘息病態におけるsPLA2g3の役割を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
気道で高発現する分泌性ホスホリパーゼA2の同定、同欠損マウスの喘息モデルの解析、骨髄キメラマウスの喘息モデルの解析、自然免疫や獲得免疫反応の解析など、概ね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
喘息モデルマウスの解析を続け、肺組織中の脂質の網羅的解析(リピドミクス解析)を行っている。これにより、脂質シグナル分子を検索し、その受容体の同定、 さらに、同定した分子を重症喘息患者の検体で評価を行う予定である。
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