2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of translational research system to overcome refractory or rare lung cancer
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17K09667
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
安田 浩之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70365261)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 臨床検体 / 遺伝子変異 / 分子標的治療薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年肺癌の分子レベルでの異常を標的とした分子標的治療薬が盛んに開発されている。それにより一部の肺癌患者の予後は改善した。しかし、依然肺癌患者の予後は不良である。現在も盛んに肺癌の基礎研究が行われているが、そこから得られた知見が十分に臨床現場に還元できていない現状がある。本研究の目的は、肺癌の基礎研究から得られる知見を患者毎に臨床応用するシステムを構築することである。具体的には、我々が確立した研究基盤、臨床検体を統合的に使用し、①患者毎に分子標的治療薬に対する耐性機序の解明、②稀な遺伝子変異を有する肺癌に対する最適な治療法の解明を行い患者生存中に得られた知見を臨床現場に還元する。
①本研究を通して肺癌における分子標的治療薬に対する耐性化機序を複数同定した。その一部は原著論文として報告した(Manabe T, Yasuda H et al Mol Can Res 2020)。本内容は肺癌で最も多く使用される分子標的治療薬であるEGFR tyrosine kinase阻害薬に対する耐性化にIGFリガンドが関与することを明らかにした。
②稀な遺伝子変異を有する肺癌の臨床データを我が国最大の癌臨床ゲノム解析ネットワークであるSCRUM-Jaoanと共同で集積するとともに、稀な遺伝子変異を有する肺癌に対するスーパーコンピューターを用いたin silico薬剤感受性予測モデルの有用性を提唱（Ikemura S, Yasuda H et al, PNAS 2019）し、稀な遺伝子変異を有する肺癌に対する治療戦略を提案した。
その他、本研究の中で肺癌診療における有用な知見を複数公表した（Oashi A, Yasuda H et al. Mol Can Ther 2019, Hasegawa H, Yasuda H et al. Lung Cancer 2019など）。
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[Journal Article] IGF2 Autocrine-Mediated IGF1R Activation Is a Clinically Relevant Mechanism of Osimertinib Resistance in Lung Cancer.2020
Author(s)
Manabe T, Yasuda H, Terai H, Kagiwada H, Hamamoto J, Ebisudani T, Kobayashi K, Masuzawa K, Ikemura S, Kawada I, Hayashi Y, Fukui K, Horimoto K, Fukunaga K, Soejima K.
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Journal Title
Mol Cancer Res.
Volume: 18(4)
Pages: 18(4):
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase II trial of induction of erlotinib followed by cytotoxic chemotherapy for EGFR mutation-positive non-squamous non-small cell lung cancer patients.2019
Author(s)
Tani T, Naoki K, Yasuda H, Arai D, Ishioka K, Ohgino K, Yoda S, Nakayama S, Satomi R, Terai H, Ikemura S, Sato T, Soejima K.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol..
Volume: 84(5)
Pages: 1065-71
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TAS6417/CLN-081 Is a Pan-Mutation-Selective EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor with a Broad Spectrum of Preclinical Activity against Clinically Relevant EGFR Mutations.2019
Author(s)
Udagawa H, Hasako S, Ohashi A, Fujioka R, Hakozaki Y, Shibuya M, Abe N, Komori T, Haruma T, Terasaka M, Fujita R, Hashimoto A, Funabashi K, Yasuda H, Miyadera K, Goto K, Costa DB, Kobayashi SS.
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Journal Title
Mol Cancer Res
Volume: 17(11)
Pages: 2233-2243
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Monomer Preference of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors Influences the Synergistic Efficacy of Combination Therapy with Cetuximab.2019
Author(s)
Oashi A, Yasuda H, Kobayashi K, Tani T, Hamamoto J, Masuzawa K, Manabe T, Terai H, Ikemura S, Kawada I, Naoki K, Soejima K.
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Journal Title
Mol Cancer Ther
Volume: 18(9)
Pages: 1593-1601
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of FGF/FGFR pathway blocking on lung adenocarcinoma and its cancer-associated fibroblasts.2019
Author(s)
Hegab AE, Ozaki M, Kameyama N, Gao J, Kagawa S, Yasuda H, Soejima K, Yin Y, Guzy RD, Nakamura Y, Ornitz DM, Betsuyaku T.
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Journal Title
J Pathol
Volume: 249(2)
Pages: 193-205
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Molecular dynamics simulation-guided drug sensitivity prediction for lung cancer with rare EGFR mutations.2019
Author(s)
Ikemura S, Yasuda H, Matsumoto S, Kamada M, Hamamoto J, Masuzawa K, Kobayashi K, Manabe T, Arai D, Nakachi I, Kawada I, Ishioka K, Nakamura M, Namkoong H, Naoki K, Ono F, Araki M, Kanada R, Ma B, Hayashi Y, Mimaki S, Yoh K, et al.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 116(20)
Pages: 10025-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of afatinib or osimertinib plus cetuximab combination therapy for non-small-cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations.2019
Author(s)
Hasegawa H, Yasuda H, Hamamoto J, Masuzawa K, Tani T, Nukaga S, Hirano T, Kobayashi K, Manabe T, Terai H, Ikemura S, Kawada I, Naoki K, Soejima K.
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 127
Pages: 146-152
DOI
Peer Reviewed
