2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of microRNA underying the common pathogenic mechanism of lung cancer and interstitial pneumonia and establishment of a basis for its therapeutic application
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17K09671
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
小山 信之 東京医科大学, 医学部, 教授 (30353460)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 非小細胞肺癌 / 間質性肺炎 / マイクロRNA / 浸潤 / 転移 / 肺線維化 / 上皮間葉転換 / 筋線維芽細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
同定した候補マイクロRNA（miRNA）であるmiR-Xと他の複数のmiRNAに対し、定量的リアルタイムPCRを用いて20種類の非小細胞肺癌細胞株とヒト線維芽細胞株における各発現レベルを確認した後、miR-Xに対するin vitroアッセイを行った。
miR-X発現が低下している非小細胞肺癌細胞株のうち、SQ5とRERF-LC-AIの2種類の肺扁平上皮癌細胞株に、miR-Xに対するmimicを導入してmiR-Xを過剰発現させた。Cell growth assayでは、miR-X過剰発現細胞株が陰性コントロールのmiRNA mimicを導入した各細胞株と比較して、有意に細胞増殖が抑制された。さらに、各々のmiR-X過剰発現細胞株では、陰性コントロールのmiRNA mimicを導入した各細胞株に比し、上皮間葉転換（EMT）の上皮系マーカーであるEカドヘリン発現の亢進が見られた。
また、ヒト肺線維芽細胞株のIMR-90を用い、transforming growth factor（TGF）-βを添加後、miR-X mimicまたは陰性コントロールのmiRNA mimicを細胞内導入してα平滑筋アクチン（SMA）の発現を比較したところ、miR-X mimicを導入したIMR-90で、有意に発現の低下が見られた。
以上から、miR-Xは非小細胞肺癌において、EMTを負に制御することで腫瘍細胞増殖を抑制することが示された。また、肺線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化は肺線維化の指標と考えられ、αSMA発現亢進は筋線維芽細胞分化を反映しており、本研究結果から、miR-Xは肺線維化を抑制すると考えられた。
さらに、in vivoにおけるmiR-X機能の検証として、疾患モデルマウスを作製してmiR-X mimicの尾静脈注入によるmiR-X全身投与を行い、in vitroアッセイとの結果の一致を確認した。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Simultaneous metastasized primary unknown signet ring cell carcinoma of the cervical lymph node and mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland as double cancers.2020
Author(s)
Miyake K, Kondo T, Koyama N, Hirano H, Wakiya M, Takeda A, Iwasawa T, Kikawada N, Hanyu K, Ogawa Y, Tsukahara K.
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Journal Title
Auris Nasus Larynx.
Volume: 47
Pages: 163-167
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy and safety of nivolumab in 100 patients with recurrent or metastatic head and neck cancer - a retrospective multicenter study.2019
Author(s)
Okamoto I, Sato H, Kondo T, Koyama N, Fushimi C, Okada T, Miura K, Matsuki T, Yamashita T, Omura G, Tsukahara K.
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Journal Title
Acta Otolaryngol.
Volume: 139
Pages: 918-925
DOI
Peer Reviewed
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