Therapeutic intervention of CKD targeting cellular oxygen sensors

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K09688
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Kidney internal medicine
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Tanaka Tetsuhiro 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90508079)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川上 貴久 杏林大学, 医学部, 学内講師 (10722093) ; 稲城 玲子 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50232509) ; 南学 正臣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 低酸素 / プロリン水酸化酵素 / 慢性腎臓病

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the impact of prolyl hydroxylase (PHD) inhibition in CKD progression. In BTBR/obob type 2 diabetes mice and obese mice fed with high fat diet, inhibition of PHD using PHD inhibitors significantly reduced albuminuria, which was associated with reduced glomerular infiltration of macrophages and amelioration in glomerulosclerosis. Inhibition of the cellular oxygen sensor, PHD, may be a novel therapeutic target in glomerular injury associated with type 2 diabetes and obesity.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎臓病(CKD)を有する人口は1000万人を超えるが、治療介入の手段は限られている。近年、低酸素生物学の進歩により、新規腎性貧血治療薬としてプロリン水酸化酵素阻害薬(PHD阻害薬)が開発され、臨床応用が開始された。本薬剤は細胞内の低酸素センサーを阻害し、低酸素応答を強化することから低酸素障害を共通背景に有する慢性腎臓病に対して保護的に作用する可能性が考えられ、本研究では同仮設を検証した。PHD阻害によって糸球体硬化とアルブミン尿の改善が認められ、CKDの進行を抑制できる可能性が示された。