2019 Fiscal Year Annual Research Report
Intracellular role of CBWD1, a novel causative gene of congenital anomalies of the kidney and urinary tract
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17K09689
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
神田 祥一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60632651)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 先天性腎尿路異常 / 腎臓発生 / CBWD1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天性腎尿路異常（congenital anomalies of the kidney and urinary tract; CAKUT）は先天的に腎尿路の形態異常を認める疾患の総称である。小児末期腎不全の原因疾患の40%を占め最も多く、小児腎臓病領域において重要な疾患概念である。
CAKUTの一部は単一遺伝子異常によって発症する。原因遺伝子は約40種類知られているが、これらの遺伝子異常がCAKUT患者から見つかる頻度は10-15%であり、未知の原因遺伝子の存在が示唆されている。
本研究では、CAKUTの新規原因遺伝子を同定した。CAKUTの兄妹を含む5名の家族（他の3名は健康）に対し全ゲノムシークエンスを施行し、患者特異的にCBWD1（Cobalamin Synthetase W Domain-Containing Protein 1）遺伝子の開始コドンを含むエクソン1がホモ接合性に欠失していることを見出した。両親はヘテロ接合性欠失だった。Cbwd1ノックアウトマウスを2種類のライン（C57BL/6N-Cbwd1em1, C57BL/6N-Cbwd1em2）作成し解析し、Cbwd1が尿管芽の細胞核内に発現し、ノックアウトマウスが重複尿管、水腎症など、尿路の異常を呈することを見出した。
上記のように、ヒト患者に対するgenetics研究とマウスgenetics研究を合わせることで、Cbwd1が尿管芽に発現し尿路の発生に寄与し、その遺伝子異常がCAKUTを呈することを明らかにした（Kanda S, et al. Journal of the American Society of Nephrology, 2020）。
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[Journal Article] Deletion in the Cobalamin Synthetase W Domain-Containing Protein 1 Gene Is associated with Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract.2020
Author(s)
Kanda S, Ohmuraya M, Akagawa H, Horita S, Yoshida Y, Kaneko N, Sugawara N, Ishizuka K, Miura K, Harita Y, Yamamoto T, Oka A, Araki K, Furukawa T, Hattori M.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 31
Pages: 139-147
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical characteristics of HNF1B-related disorders in a Japanese population.2019
Author(s)
Nagano C, Morisada N, Nozu K, Kamei K, Tanaka R, Kanda S, Shiona S, Araki Y, Ohara S, Matsumura C, Kasahara K, Mori Y, Seo A, Miura K, Washiyama M, Sugimoto K, Harada R, Tazoe S, Kourakata H, Enseki M, Aotani D, Yamada T, Sakakibara N, Yamamura T, Minamikawa S, Ishikura K, Ito S, Hattori M, Iijima K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 23
Pages: 1119-1129
DOI
Peer Reviewed
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