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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Establishment and elucidation of the mechanisms of new renal pathological entity "IgM-positive plasma cell tubulointerstitial nephritis''

Research Project

Project/Area Number 17K09692
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

高橋 直生  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (30377460)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩野 正之  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324)
木村 秀樹  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (20283187)
糟野 健司  福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60455243)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsIgM / 形質細胞 / 尿細管間質性腎炎 / 尿細管性アシドーシス / ファンコニー症候群
Outline of Annual Research Achievements

2010年われわれはIgM陽性形質細胞 (Plasma Cell: PC) が浸潤している尿細管間質性腎炎 (tubulointerstitial nephritis: TIN) の世界「初」症例を、Clinical Nephrologyに報告した。この症例から得られた知見をもとに、全国7施設と共同研究を展開し、13例の症例集積から、2017年IgMPC-TINの臨床・病理学的特徴をJ Am Soc Nephrol誌に報告した。
その臨床的特徴は、100%に遠位型尿細管性アシドーシス、92%に尿糖、82%に抗ミトコンドリア抗体陽性、46%に原発性胆汁性胆管炎 (PBC) の合併であった。また、組織学的特徴は、IgMPCの間質への著明な浸潤像と近位尿細管や集合管におけるCD3陽性Tリンパ球による尿細管炎であった。
IgMPC-TINの頻度は、全腎生検中0.06%と多くはないが、われわれの施設では0.7%と10倍以上の頻度であり、見逃されてきた可能性が高い。この原因として通常の蛍光抗体法のIgM染色では診断が難しい点、また、診断基準が存在しない点などが挙げられる。次の課題として、われわれは、未診断のIgMPC-TIN患者の発掘のために、感度・特異度に優れたIgMPC-TINの診断基準の確立を目指し、新たに20施設以上が参加する多施設共同研究をスタートさせた。現時点での検討では、ROC解析から顕微鏡400倍視野中に13個以上のIgM陽性PCが必要で (感度100%特異度93.2%)、血中IgMも262 mg/dL (感度100%特異度100%) 以上が必要条件であった。各施設の倫理申請が終了し、送付されたサンプルから順に免疫染色を行い、更なる精度の高い診断基準のパラメーターを検討している。

  • Research Products

    (9 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Analytical and clinical validation of rapid chemiluminescence enzyme immunoassay for urinary thioredoxin, an oxidative stress-dependent early biomarker of acute kidney injury.2020

    • Author(s)
      Yokoi S, Kasuno K, Nishimori K, Nishikawa S, Nishikawa Y, Morita S, Kobayashi M, Fukushima S, Mikami D, Takahashi N, Oota Y, Kimura H, Soya Y, Kimata S, Nishimura K, Ono T, Muso E, Yoshida H, Yodoi J, Iwano M.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta.

      Volume: 507 Pages: 271-279

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.04.025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic hypoxia exacerbates diabetic glomerulosclerosis through mesangiolysis and podocyte injury in db/db mice2020

    • Author(s)
      Naoki Takahashi, Haruyoshi Yoshida, Hideki Kimura, Kazuko Kamiyama, Tomomi Kurose, Hidehiro Sugimoto, Toshio Imura, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Kenji Kasuno, Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Hironobu Naiki, Masanori Hara, Masayuki Iwano.
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1093/ndt/gfaa074

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IgA Vasculitis Developed as an Adverse Effect of Tofacitinib Taken for Rheumatoid Arthritis.2019

    • Author(s)
      Itoh I, Kasuno K, Yamamoto C, Takahashi N, Shimizu H, Ojima T, Hayashi S, Kimura H, Iwano M.
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 59 Pages: 817-821

    • DOI

      doi: 10.2169/internalmedicine.3668-19.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Difference between urinary vesicle fibroblast specific protein1 and urinary soluble CD 163 as a marker of crescent formation2019

    • Author(s)
      Yukie Morikawa, Naoki Takahashi, Kazuko Kamiyama, Sho Nishikawa, Kazuhisa Nishimori, Yudai Nishikawa, Sayu Morita, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Hideki Kimura, Kenji Kasuno, Masayuki Iwano
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2019 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Fanconi syndrome in an elderly patient with membranous nephropathy during treatment with immunosuppressant mizoribine2019

    • Author(s)
      Sho Nishikawa, Naoki Takahashi, Yudai Nishikawa, Sayu Morita, Kazuhisa Nishimori, Mamiko Kobayashi, Sachiko Fukushima, Seiji Yokoi, Daisuke Mikami, Hideki Kimura, Kenji Kasuno, Masayuki Iwano
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2019 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 免疫グロブリン沈着症 IgM陽性形質細胞浸潤を伴った尿細管間質性腎炎(IgMPC-TIN)の発見2019

    • Author(s)
      髙橋直生、岩野正之
    • Organizer
      日本腎臓学会東部学術大会
    • Invited
  • [Presentation] PLA2R陽性膜性腎症はPLA2R陰性膜性腎症に比べ尿蛋白選択性が低い2019

    • Author(s)
      髙橋 直生, 西川 翔, 西森 一久, 福島 佐知子, 森川 幸恵, 西川 雄大, 小林 麻美子, 横井 靖二, 三上 大輔, 木村 秀樹, 糟野 健司, 岩野 正之
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 腎組織の特徴的線維化が乏しいIgG4関連腎臓病(IgG4-RKD)の一例2019

    • Author(s)
      福島 佐知子, 髙橋 直生, 西川 翔, 横井 靖二, 西森 一久, 小林 麻美子, 森田 紗由, 西川 雄大, 三上 大輔, 木村 秀樹, 糟野 健司, 岩野 正之
    • Organizer
      日本腎臓学会西部学術大会
  • [Book] 腎と透析2019

    • Author(s)
      髙橋直生、岩野正之
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      東京医学社
    • ISBN
      0385-2156

URL: 

Published: 2021-01-27  

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