2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation and therapeutic intervention of the mechanism of CKD onset and aggravation due to repeated and accumulated mild renal damages
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17K09714
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
土谷 健 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00246472)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Klotho / 急性腎障害 / 虚血 / リン / 慢性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病(CKD)の本質的な病態は、腎尿細管機能・間質部の障害による水・電解質、代謝異常、貧血などの生体の恒常性維持の慢性的な破綻が、全身的な臓器障害、特に循環・血管系の動脈硬化病変、石灰化などを引き起こし、心腎連関などと総称される、全体的な病態像を形成すると考えられている。最近、CKDの発症・進展・重症化には、種々の程度の頻回な腎障害(AKI: acute kidney injuryを含む)が集積することにより生じうることが注目されている。それは、特定の原因疾患によらず、CKDが発症もしくは増悪する可能性を示唆し、特に高齢化社会では末期腎不全・透析の患者が増加する結果となる。
研究者らは従来からリン制御因子で、かつ抗加齢、抗線維化などの生理活性を持つKlotho蛋白に注目し、CKDの病態生理に大きく関与するとの仮説を立ててきた。実験モデルとして、同蛋白の低発現マウスで、頻回・低侵襲の障害でCKDを発症・進展するモデルを開発した。実際には、Klotho発現が半減した(haploinsufficiency)(kl-/+)マウスで、通常の虚血再灌流モデルとされる腎動脈clump手技で、虚血の短時間処置を週1回、3週間継続することで、野生型と比較して明らかに重症化した。さらに、リンの負荷が腎障害とFGF23の局所発現を誘導することが判明、リンによる直接的なCKD進展を起こす可能性を指摘した。また、Klothoの低発現は顕著に組織線維化を誘導、腎の線維化過程で重要な意義を持ち、これらはいわゆる老化とCKDの関連をさらに強調し、線維化をtargetとした治療介入の必要性を示唆し、今後の創薬のkey pointとなると考えられた。
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[Journal Article] High Serum Phosphate Level as a Risk Factor to Determine Renal Prognosis in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Retrospective Study.2020
Author(s)
Sato M, Kataoka H, Ushio Y, Manabe S, Watanabe S, Akihisa T, Makabe S, Yoshida R, Iwasa N, Mitobe M, Hanafusa N, Tsuchiya K, Nitta K, Mochizuki T.
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Journal Title
Medicines (Basel).
Volume: 7
Pages: E13
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Importance of Biologically Active Vitamin D for Mineralization by Osteocytes After Parathyroidectomy for Renal Hyperparathyroidism.2019
Author(s)
Yajima A, Tsuchiya K, Burr DB, Wallace JM, Damrath JD, Inaba M, Tominaga Y, Satoh S, Nakayama T, Tanizawa T, Ogawa H, Ito A, Nitta K.
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Journal Title
JBMR Plus.
Volume: 3
Pages: e10234
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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