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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Suppressive effects of pyrrole-imidazole polyamides targeting TGF-beta1 as novel biomedicines on the diabetic nephropathy

Research Project

Project/Area Number 17K09716
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

阿部 雅紀  日本大学, 医学部, 教授 (70459890)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松本 宜明  日本大学, 薬学部, 教授 (10199896)
福田 昇  日本大学, 総合科学研究所, 教授 (40267050)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords糖尿病性腎症 / TGF-β1 / USF1 / PIポリアミド
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病性腎症の病態にTGF-β1が腎臓の線維化を促進することが知られている。本研究では、TGF-β1遺伝子のプロモーターであるUSF1結合領域に結合しTGF-β1遺伝子の発現を抑制するUSF1 PIポリアミドを用いて、糖尿病性腎症の抑制効果を検討した。
in vitroの培養メサンギウム細胞(MCs)の実験では、25mMの高糖刺激によりTGF-β1のプロモーター活性の増加とmRNA発現亢進を認めた。まず、4種類のUSF1 PIポリアミドの抑制効果を検討しPIポリアミド3でプロモーター活性及びmRNAの抑制効果を認めた。高糖刺激によりTGF-β1蛋白発現は有意に上昇し、10-10M PIポリアミド3投与で有意に抑制した。また高糖刺激でOsteopontinは有意に増加し、PIポリアミド3は有意に抑制した。この結果から、高糖刺激によるMCsの合成型形質転換にUSF1が関わっていることが確認された。MCsにおいて、高糖刺激24時間後では核内におけるUSF1の蛍光免疫染色が増強し転写を促進させていることが示唆された。
in vivoの実験では、STZ糖尿病ラットの病態に対するUSF1 PIポリアミドの薬剤効果を検討した。糖尿病ラットに対して1mg/kgBW/週2回のUSF1 PIポリアミドの腹腔内投与を行った。その結果、16週後の尿中アルブミン排泄量は有意に低下した。びまん性病変や間質線維化が認められ、USF1 PIポリアミド投与によりGIS、TISが有意に低下した。免疫染色においてTGF-β1は糸球体や近位尿細管に局在し、Western blot法で腎組織内のTGF-β1発現はUSF1 PIポリアミド投与により改善した。
以上の結果より、USF1 PIポリアミド3は将来、糖尿病性腎症の治療薬となりうる事が示唆された。

  • Research Products

    (20 results)

All 2020 2019

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Contribution of TGF-β1 and Effects of Gene Silencer Pyrrole-Imidazole Polyamides Targeting TGF-β1 in Diabetic Nephropathy.2020

    • Author(s)
      Horikoshi S, Fukuda N, Tsunemi A, Okamura M, Otsuki, Endo M, Abe M.
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: Feb 20;25(4) Pages: pii: E950

    • DOI

      10.3390/molecules25040950

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Predictors of outcomes in patients on peritoneal dialysis: A 2-year nationwide cohort study.2019

    • Author(s)
      Abe M, Hamano T, Hoshino J, Wada A, Nakai S, Hanafusa N, Masakane I, Nitta K, Nakamoto H
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: Mar 8;9(1) Pages: 3967

    • DOI

      10.1038/s41598-019-40692-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glycemic control and survival in peritoneal dialysis patients with diabetes: A 2-year nationwide cohort study.2019

    • Author(s)
      Abe M, Hamano T, Hoshino J, Wada A, Nakai S, Masakane I.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: Mar 1;9(1) Pages: 3320

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39933-5.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Canagliflozin Improves Erythropoiesis in Diabetes Patients with Anemia of Chronic Kidney Disease.2019

    • Author(s)
      Maruyama T, Takashima H, Oguma H, Nakamura Y, Ohno M, Utsunomiya K, Furukawa T, Tei R, Abe M.
    • Journal Title

      Diabetes Technol Ther.

      Volume: Dec;21(12) Pages: 713-720

    • DOI

      10.1089/dia.2019.0212.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of Blood Glucose Fluctuations Using Continuous Glucose Monitoring in Patients Undergoing Hemodialysis.2019

    • Author(s)
      Mori K, Emoto M, Abe M, Inaba M.
    • Journal Title

      J Diabetes Sci Technol.

      Volume: 13(2) Pages: 413-414

    • DOI

      10.1177/1932296818818429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preclinical Study of DNA-Recognized Peptide Compound Pyrrole-Imidazole Polyamide Targeting Human TGF-β1 Promoter for Progressive Renal Diseases in the Common Marmoset.2019

    • Author(s)
      Otsuki M, Fukuda N, Inoue T, Mineshige T, Otsuki T, Horikoshi S, Endo M, Abe M.
    • Journal Title

      Molecules.

      Volume: Sep 1;24(17) Pages: pii: E3178.

    • DOI

      10.3390/molecules24173178

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病性腎症に対する新規バイオ医薬USF1 PIポリアミドの開発2019

    • Author(s)
      岡村真喜誉、福田昇、堀越周、常見明子、深澤みゆき、阿部雅紀
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 多発性嚢胞腎への新規バイオ医薬としてのGSK3βに対するPIポリアミドの開発2019

    • Author(s)
      馬場晴志郎、福田昇、常見明子、岡村真喜誉、大野迪子、阿部雅紀
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 糖尿病性腎症に対する新規バイオ医薬USF1 PIポリアミドの開発2019

    • Author(s)
      岡村真喜誉、福田昇、堀越周、常見明子、深澤みゆき、阿部雅紀
    • Organizer
      第42回日本高血圧学会総会
  • [Presentation] Efficacy and safety of canagliflozin, a sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, in diabetic kidney disease: A randomized open-label prospective trial.2019

    • Author(s)
      Takashi Maruyama, Noriaki Maruyama, Hiroyuki Takashima, Ritsukou Tei, Tetsuya Furukawa, Masanori Abe.
    • Organizer
      World Congress of Nephrology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Glycemic control in diabetes patients on dialysis in Japan ~ Is there a "burnt-out diabetes" phenomenon in patients on hemodialysis? ~2019

    • Author(s)
      Masanori Abe.
    • Organizer
      Korean Society of Nephrology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 糖尿病性腎症におけるSGLT2阻害薬の腎機能および貧血に対する効果2019

    • Author(s)
      高島弘至、丸山高史、鄭 立晃、古川哲也、北井真貴、吉田好徳、丸山範晃、阿部雅紀.
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 透析患者の血糖管理~誰がどのように行っているのか?~.2019

    • Author(s)
      阿部雅紀
    • Organizer
      第64回日本透析医学会学術集会・総会
    • Invited
  • [Presentation] Year in Review DM.2019

    • Author(s)
      阿部雅紀
    • Organizer
      第64回日本透析医学会学術集会・総会
    • Invited
  • [Presentation] 腎臓からみた新たなる糖尿病治療戦略 ~SGLT2阻害薬の可能性について~.2019

    • Author(s)
      阿部雅紀.
    • Organizer
      第93回日本糖尿病学会中部地方会
    • Invited
  • [Presentation] Current status and strategy for diabetes patients on peritoneal dialysis in Japan.2019

    • Author(s)
      .Masanori Abe
    • Organizer
      Symposium 10, Asia Pacific Chapter of Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis APCM-ISPD 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Current status of CKD patients and strategy for patients on PD in Japan.2019

    • Author(s)
      Masanori Abe
    • Organizer
      Asia Pacific Chapter of Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis APCM-ISPD 2019
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The Target Glycated Albumin Level May Differ According to Dialysis Patients' Nutritional Status and Use of Hypoglycemic Agents: A 3-Year Nationwide Cohort Study.2019

    • Author(s)
      Junichi Hoshino, Masanori Abe, Takayuki Hamano, Takeshi Hasegawa, Atsushi Wada, Yoshifumi Ubara, Kenmei Takaichi, Shigeru Nakai, Ikuto Masakane, Kosaku Nitta.
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Combination of Once Weekly Hemodialysis with Peritoneal Dialysis Is Associated with Lower Mortality Compared with Peritoneal Dialysis Alone: A Longitudinal Study.2019

    • Author(s)
      Miho Tagawa, Masanori Abe, Takayuki Hamano, Ikuto Masakane
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 同時にHGF遺伝子発現を増加しTGF-β1遺伝子発現を抑制するピロール・イミダゾールポリアミド2020

    • Inventor(s)
      福田 昇、陳 蘭、上野高浩、阿部雅紀
    • Industrial Property Rights Holder
      福田 昇、陳 蘭、上野高浩、阿部雅紀
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      申請中

URL: 

Published: 2021-01-27  

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