2022 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular Mechanisms of the Signaling for Cystic Kidney Diseases
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17K09719
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
塚口 裕康 関西医科大学, 医学部, 講師 (60335792)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 嚢胞腎 / 腎不全 / ｍTOR / マウスモデル / 線毛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景：Mammalian target of rapamycin(mTOR)は、外界刺激に応答する細胞増殖・分化シグナルを制御するマスター分子で、抗腫瘍・免疫抑制薬の標的として注目を集めている。mTORシグナル亢進は、結節硬化症(Tuberous sclerosis:TSC1or 2変異)における腎嚢胞、腫瘍形成のドライバーとして知られている。さらにmTOR経路は優性遺伝型多発性嚢胞腎(Autosomal dominant polycystic kidney disease ADPKD, PKD1 or 2 変異)の発症にも関与している。しかしmTOR経路がどのように嚢胞形成に関わるか、まだ多くは未解決である。
目的：細胞表面受容体Xのプロモーターを用いて、Tsc1コンディショナルKO(Tsc1 flox/flox: 遺伝子X Cre)マウスの作成したところ、偶然にも多発性腎嚢胞を発症した。このマウスの嚢胞の発症機序を明らかにし、嚢胞抑制化に役立つ新しいmTORシグナル阻害標的を同定することを目的とした。方法: Tsc1 flox/flox: 遺伝子XCreマウスの腎組織を用いて、免疫染色、ウエスタン解析、発現プロフィール解析を行い、嚢胞形成に関与する増殖シグナル、アポトーシスの特性を調べた。
結果: Tsc1flox/flox: 遺伝子XCreマウスの腎は、生後7-10日頃から皮質部分の遠位～集合管から嚢胞形成が始まり、生後4週100%肉眼的に腫大した嚢胞を確認で
きた。嚢胞の組織分布はヒト優性遺伝型多発性嚢胞腎と合致した。嚢胞を縁取る尿細管細胞は、立方型で核異型を伴うものと、扁平なものとが混在しており、一部に、Ki-67, PCNA陽性、P-S6陽性を示した。
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[Presentation] Genetic Screening of the Childhood and Adolescence-onset of Steroid Resistant Nephrotic Syndrome2023
Author(s)
TN Truc Linh, Ueda H, TT Houng, Tsuji S, Sato C, Hashiyada M, Sugimoto K, Hattori M, Nozu K, Tsukaguchi H.
Organizer
World Congress of Nephrology WCN 2023, Bangkok
Int'l Joint Research
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