2019 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of endotoxin derived from gut microbiota in vascular calcification associated with chronic kidney disease
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17K09731
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
塩井 淳 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90260801)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森岡 与明 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30382154)
庄司 哲雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40271192)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 動脈石灰化 / 慢性腎臓病 / 血管平滑筋細胞 / 骨芽細胞 / LPS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)アデニン負荷慢性腎臓病モデルマウスにおける血管石灰化の検討
これまでの実験結果を踏まえて、リン食(Ca: 1.0%, P: 2.0%, Na:0.5%)を負荷することにより血管石灰化病変の程度を比較検討した。実験終了時の生存率はC3H/HeNが40.0% (6/15)、C3H/HeJが46.7% (7/15)であり、明らかな差は見られなかった。体重に関しても有意な差は認めなかった（17.3±0.53 g vs 16.9±1.32 g）。大動脈および主要分枝における石灰化の割合はC3H/HeNマウスに比してC3H/HeJマウスにおいて有意に高かった(2/5 vs 7/7) (Fisher exact test, p<0.05)。血清データでは、C3H/HeNマウスに比してC3H/HeJマウスでは、腎機能(BUN, Cre)の低下およびミネラル代謝異常（高リン血症、低カルシウム血症）の程度が有意に弱かった(Tukey’s test, p<0.05)。
(2)血管平滑筋細胞におけるLPSの石灰化促進機能の解析
ヒト大動脈由来血管平滑筋細胞(HASMC)を用いてin vitroでの石灰化に対するLPSの作用について検討した。HASMCを骨芽細胞分化メディウム(ODM)存在下で４週間培養することによりin vitroでの石灰化を誘導した。４週間後のHASMCの石灰化をアリザリンレッド染色により評価したところ、ODM単独に比してLPS (100 ng/mlあるいは1000 ng/ml)の同時添加により石灰化が促進されることが確認された。また、細胞層のカルシウム沈着量もLPSの用量に依存して有意に増加した。同様に、アルカリホスファターゼ(ALP)活性もLPSの同時添加により用量依存的に上昇した。また、骨芽細胞分化マーカー(Runx2, ALP, IBSP, BGP)の発現をreal time RT-PCR法により解析したところ、ALPの発現がLPSの同時添加により促進されたが、Rux2, IBSP, BGPの発現はODM単独添加に比してむしろ低下させた。
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[Journal Article] Plasma mention levels are inversely associated with atherosclerosis in type 2 diabetes patients with increased plasma adiponectin levels: a cross-sectional study.2019
Author(s)
Nishimura M, Morioka T, Hayashi M, Kakutani Y, Yamazaki Y, Kurajoh M, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M, Emoto M
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Journal Title
Cardiovascular Diabetes
Volume: 167
Pages: 167
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oncostatin M induces C2C12 myotube atrophy by modulating muscle differentiation and degradation.2019
Author(s)
Miki Y, Morioka T, Shioi A, Fujimoto K, Sakura T, Uezono H, Kakutani Y, Ochi A, Mori K, Shoji T, Emoto M, Inaba M
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Journal Title
Biochem Biophysics Res Commun
Volume: 516
Pages: 951-956
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] オンコスタチンMによるSTAT3経路を介した骨格筋萎縮への関与2019
Author(s)
三木 祐哉, 森岡 与明, 塩井 淳, 佐倉 剛史, 角谷 佳則, 藤元 健太, 上殿 英記, 越智 章展, 森 克仁, 庄司 哲雄, 絵本 正憲, 稲葉 雅章
Organizer
第40回日本肥満学会
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[Presentation] Omentinは2型糖尿病のadiponectin高値群において動脈硬化に負に関連する2019
Author(s)
畑森 雅美, 森岡 与明, 林 麻里子, 角谷 佳則, 山崎 祐子, 森 克仁, 福本 真也, 塩井 淳, 庄司 哲雄, 絵本 正憲, 稲葉 雅章
Organizer
第51回日本動脈硬化学会
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