• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Research-status Report

Significance for epigenomic regulation of renal gene expressions in the onset of salt-induced hypertension.

Research Project

Project/Area Number 17K09735
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

宮下 和季  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (50378759)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords高血圧 / Sirt3 / 加齢 / ヒストンアセチル化 / 腸管 / ナトリウム吸収 / NHE3
Outline of Annual Research Achievements

高血圧は加齢とともに発症頻度が増加する加齢性疾患である。加齢とともに発現が低下する、NAD依存性脱アセチル化酵素であるSirt3は、加齢性疾患発症との関連が注目されている。そこで我々は、エピゲノム変容を介した高血圧発症に関与する分子としてSirt3に着目した。
これまでにSirt3は肺高血圧症発症との関連が注目されているが、血圧に与える影響は定かではない。野生型マウスを用いた基礎検討では、加齢に伴うSirt3発現の低下は、心臓・腎臓と比較して腸管で顕著であった。我々は加齢に伴う血圧上昇に、加齢に伴うSirt3発現の低下が関与するとの仮説のもと、Sirt3全身欠損マウスの血圧規定因子を検討した。すると、6週令の若齢Sirt3KOマウスは野生型マウスと比較して、血圧が低値で推移した。30週令まで観察すると、Sirt3KOマウスと野生型マウスの体重は同等となった。すなわち、当初の仮説と反して、Sirt3の低下は血圧低下に関与しており、また、Sirt3欠損状態においては、加齢に伴う血圧上昇が加速した。体重が両群同等であるにも関わらず、Sirt3KOマウスではインピーダンス法で測定した体内水分量が低値で推移した。Sirt3KOマウスで尿中Na排泄量が有意に低いのに対し、便中Na排泄量は有意に高値であった。また、腎臓組織でのレニン遺伝子発現はSirt3KOマウスで有意に高値であった。一方、小腸組織でのNHE3遺伝子発現はSirt3KOマウスで有意に低下していた。以上よりNHE3低下に伴う便中Na排泄の増加が、Sirt3KOマウスにおける体内水分量低下、血圧低下の一因となっている可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究ではこれまでに、マウスを用いて塩分負荷に伴う腎臓のナトリウム輸送体の発現変化を明らかにし、当初予定通り高血圧発症に関与するエピゲノム変化を見出してきた。

Strategy for Future Research Activity

今年度の研究で、高血圧発症に関与する腸管のNa輸送体の発現変化を見出した。腸管Na輸送とその高血圧発症への関与に関する知見はこれまで乏しく、その研究は高血圧研究・高血圧治療の新しい分野を開拓する可能性がある。したがって我々は、腸管Na輸送を制御する分子機構のさらなる解析を推進する所存である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Pre-emptive medicine for hypertension and its prospects2019

    • Author(s)
      Itoh Hiroshi、Hayashi Kaori、Miyashita Kazutoshi
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 42 Pages: 301~305

    • DOI

      doi: 10.1038/s41440-018-0177-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Home-based Aerobic Exercise and Resistance Training in Peritoneal Dialysis Patients: A Randomized Controlled Trial2019

    • Author(s)
      Uchiyama Kiyotaka、Washida Naoki、Morimoto Kohkichi、Muraoka Kaori、Kasai Takahiro、Yamaki Kentaro、Miyashita Kazutoshi、Wakino Shu、Itoh Hiroshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1038/s41598-019-39074-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Exercise Capacity and Association with Quality of Life in Peritoneal Dialysis Patients2019

    • Author(s)
      Uchiyama Kiyotaka、Washida Naoki、Muraoka Kaori、Morimoto Kohkichi、Kasai Takahiro、Yamaki Kentaro、Miyashita Kazutoshi、Wakino Shu、Itoh Hiroshi
    • Journal Title

      Peritoneal Dialysis International: Journal of the International Society for Peritoneal Dialysis

      Volume: 39 Pages: 66~73

    • DOI

      doi: 10.3747/pdi.2018.00075

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Organ memory: a key principle for understanding the pathophysiology of hypertension and other non-communicable diseases2018

    • Author(s)
      Itoh Hiroshi、Kurihara Isao、Miyashita Kazutoshi
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 41 Pages: 771~779

    • DOI

      doi: 10.1038/s41440-018-0081-x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 急性虚血性腎障害におけるフェブキスソタットによるATPブーストを介した腎保護メカニズムのマスイメージングを用いた可視化解析2018

    • Author(s)
      藤井健太郎, 宮下和季, 久保亜紀子, 佐藤正明, 萩原あいか, 井上博之, 竜崎正毅, 末松誠, 伊藤裕
    • Organizer
      第41回日本高血圧学会総会
  • [Presentation] A semi-quantitative mass imaging technique revealed region-specific alteration of adenylates in the murine kidney after transient ischemia and reno-protective effect of febuxostat by ameliorating ATP levels in the cortex.2018

    • Author(s)
      藤井健太郎, 宮下和季, 久保亜紀子, 佐藤正明, 萩原あいか, 井上博之, 竜崎正毅, 末松誠, 伊藤裕
    • Organizer
      第61回日本腎臓学会総会
  • [Presentation] キサンチンオキシダーゼ阻害による虚血腎保護メカニズムのマスイメージングを用いた可視化解析2018

    • Author(s)
      藤井健太郎, 宮下和季, 久保亜紀子, 佐藤正明, 萩原あいか, 井上博之, 竜崎正毅, 末松誠, 伊藤裕
    • Organizer
      第91回日本内分泌学会総会
  • [Presentation] Febuxostat exerted reno-protective effects after transient ischemia by promoting ATP recovery in the cortex: visualization of renal adenine nucleotides by an imaging mass-spectrometry technique2018

    • Author(s)
      K. Miyashita, K. Fujii, A. Kubo, M. Sato, A. Hagiwara, H. Inoue, M. Suematsu, H. Itoh
    • Organizer
      27th Scientific Meeting of International Society of Hypertension
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A mass imaging technique revealed a reno-protective effect of the xanthine oxidase inhibitor febuxostat in the ischemic kidney by promoting ATP recovery in the cortex2018

    • Author(s)
      K. Miyashita, K. Fujii, A. Kubo, M. Sato, A. Hagiwara, H. Inoue, M. Suematsu, H. Itoh
    • Organizer
      28th Scientific Meeting of European Society of Hypertension
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A SEMI-QUANTITAIVE IMAGING MASS SPECTROMETRY REVEALED THE RENO-PROTECTIVE EFFECT OF FEBUXOSTAT IN THE ISCHEMIC KIDNEY BY PROMOTING ATP RECOVERY IN THE CORTEX.2018

    • Author(s)
      K. Miyashita, K. Fujii, A. Kubo, M. Sato, A. Hagiwara, H. Inoue, M. Suematsu, H. Itoh
    • Organizer
      55th ERA-EDTA congress
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi