2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of motor neuron death focusing on nuclear body abnormality by dipeptide repeat protein
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17K09749
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
横関 明男 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (90515719)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ALS / GGGGCC / ジペプチドリピート / 核内小体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)は，運動神経の変性，脱落により全身の筋萎縮を来たし，進行期には呼吸不全に至る致死性の神経変性疾患である．ALSは，孤発性，遺伝性が存在し，遺伝性ALSの原因遺伝子のひとつである第9染色体上のC9ORF72遺伝子は，GGGGCC配列の異常伸長によりALSが発症発症する．同遺伝子変異は，欧米で最も頻度の高い家族性ALSの原因遺伝子であり，患者病理所見が，孤発性ALSと同様の所見を示すことから，C9ORF72遺伝子の遺伝子変異の解析は，孤発性ALSの病態解明にもつながると考えられ，注目されている．C9ORF72遺伝子変異による神経細胞死の機序のひとつとして，異常伸長したGGGGCC配列が，開始コドン(ATG)に依存しないnon-ATG dependent translationによりdipeptide repeat(glycine-prorin(GP), glycine-alanine(GA), glycine-arginine'GR))の反復配列に翻訳され，翻訳されたpeptideが神経細胞死の寄与するという仮説で研究を進めている．
申請者は，神経細胞内の核内小体に着目してALSの病態解明を行っている．本年度は，前年度までに作成したdipeptide repeatの安定発現細胞(10リピート，100リピート)を用いて，核内小体のひとつであるCajal小体の構成蛋白であるNOLC1，WRAP53の発現を，免疫染色，ウエスタンブロット，mRNAの定量PCRで比較を行った．NOLC1は，10リピートと比較して100リピートでは，蛋白量の低下を認めた．またNOLC1の形態は，10リピートより100リピートで大きい凝集体を認めた．一方WRAP53は，蛋白やmRNA発現量や形態に変化を認めなかった．
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Research Products
(1 results)
